作为一种针对异柠檬酸脱氢酶1突变体的高选择性、强效口服小分子抑制剂，艾伏尼布的问世标志着急性髓系白血病治疗正式迈入了针对特定代谢酶突变的精准靶向时代，为那些携带易感IDH1突变、且不适合接受强化诱导化疗或经治复发的难治性急性髓系白血病成年患者，提供了一种能够重新诱导细胞分化、促使恶性克隆走向成熟的革命性治疗选择。其作用机制独树一帜，并非直接杀伤肿瘤细胞，而是通过可逆地结合并抑制突变型IDH1酶的活性，阻断其产生致癌代谢物2-羟基戊二酸，从而解除2-羟基戊二酸对造血祖细胞正常分化的表观遗传学阻滞，使得停滞在原始阶段的白血病细胞能够重新分化成熟为功能正常的血细胞，最终达到清除白血病克隆、恢复正常造血的目的，这种诱导分化疗法与传统的细胞毒性化疗作用原理截然不同。
艾伏尼布被批准用于治疗经检测证实存在IDH1 R132位点易感突变的两种急性髓系白血病成人患者群体：一是年龄≥75岁或因合并症不适合接受强化诱导化疗的新诊断患者；二是复发或难治性患者。标准给药剂量为每日一次口服500毫克，随餐或空腹服用均可，但建议与食物同服以减轻可能的胃肠道不适，治疗应持续直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或进行造血干细胞移植。在针对复发或难治性患者的单臂关键临床试验中，依维替尼单药治疗取得了令人鼓舞的结果：完全缓解率加完全缓解伴部分血液学恢复的比率为32.8%，中位缓解持续时间达到8.2个月。在对新诊断的不适合强化化疗患者的研究中，其完全缓解率达到28.6%，中位总生存期达到12.6个月。这些数据对于预后极差的老年或经治患者群体而言，提供了宝贵的治疗希望。
安全性方面，依维替尼的不良反应谱与其分化综合征的风险密切相关，这既是其起效的标志，也是需要紧急处理的主要风险。分化综合征通常发生在治疗开始后的前三个月，表现为发热、呼吸困难、肺水肿、胸腔或心包积液、低血压、肾功能不全等，严重时可危及生命，一旦怀疑需立即使用地塞米松等皮质类固醇并密切监护。其他常见不良反应包括非感染性白细胞增多、心电图QT间期延长、恶心、腹泻、食欲下降、肿瘤溶解综合征和胆红素升高。其中，心电图QT间期延长需要治疗前及治疗期间定期监测心电图和电解质。与强化化疗相比，依维替尼不引起严重的骨髓抑制，感染和出血风险相对较低，这使得许多身体虚弱、无法耐受化疗的老年患者也能够从治疗中获益。
在急性髓系白血病的靶向治疗全景中，依维替尼是针对IDH1突变这一特定亚型（约占6%-10%）的关键药物。它与针对IDH2突变的恩西地平形成了针对IDH突变亚型的“双子星”疗法。相较于传统的低强度化疗（如阿扎胞苷、地西他滨），依维替尼在IDH1突变患者中显示出更高的缓解率和更长的生存期。与BCL-2抑制剂维奈克拉联合低甲基化药物或低剂量阿糖胞苷的方案相比，依维替尼单药或未来与这些药物联合的疗效探索，为不适合强化疗的患者提供了更多、更精准的序贯或组合治疗选择。尤其值得强调的是，依维替尼的诱导分化作用机制，避免了传统化疗对正常细胞的广泛杀伤，代表了白血病治疗范式的一次重要转变。其成功不仅在于为特定患者提供了有效治疗，更在于验证了针对肿瘤代谢异常进行靶向干预的可行性，开启了急性髓系白血病治疗“按突变分型，精准施治”的新纪元。对于携带IDH1突变的患者，依维替尼已从一个临床试验中的新药，迅速成长为临床实践中不可或缺的核心治疗选择之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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