他泽司他(Tazverik/Tazemetostat)靶向药介绍

　　他泽司他是zeste同系物2抑制剂的首款小分子增强剂，于2020年1月在美国获得加速批准，用于治疗年龄≥16岁的局部晚期或转移性上皮样肉瘤的成人和青少年，这些肉瘤不适合完全切除。他泽司他为上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，尽管国内尚未正式上市，但其潜力已受到广泛关注。

　　他泽司他治疗上皮样肉瘤和淋巴瘤的效果

　　他泽司他在上皮样肉瘤的获批，依据的是一项关键性II期临床试验。研究显示，在接受他泽司他治疗的62名转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者中，有15%的人肿瘤完全消失或显著缩小。

　　滤泡性淋巴瘤属于淋巴瘤——非霍奇金淋巴瘤的一种常见型。总体来说，滤泡性淋巴瘤恶性程度不算高，如果确诊时分期仍处于I-II期，则往往进展缓慢，积极规范治疗（需耐受放化疗）很可能治愈，但这种癌容易多次复发，因此一定要遵医嘱定期复查。

　　但如果滤泡性淋巴瘤进入到III期，甚至IV期，则患者的预后会大幅下降，很难被治愈。这个时候，患者则需要依靠治疗尽可能维持病情稳定，寻求长期带病生存。FDA批准他泽司他治疗滤泡性淋巴瘤，适合的患者群体为复发性或难治性成年患者，他们需要携带有EZH2突变且之前至少经历过2种全身治疗，或者当前没有其他替代治疗选择。

　　可以看到，他泽司他所对应的适应症都属于“难啃的骨头”，要么是经过多重治疗的患者，要么是已经穷途末路没有更好方案选择的患者。因此，该药无异于是“雪中送炭”，而非“锦上添花”。他泽司他所针对的靶点为EZH2突变。该突变对塑造和维持肿瘤微环境、促进免疫逃逸甚至癌症发展和扩散有重要的影响。

　　目前，科学家们已经发现在诸如肉瘤、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、肺癌等很多癌症中，都有EZH2突变的存在。因此，能够EZH2抑制剂这类靶向药，在未来很有可能惠及更多癌症。目前，已经有很多癌种在这个方面开展了相关研究。比如在乳腺癌领域，科学家发现一些HER2阳性乳腺癌患者在耐药时，加入EZH2抑制剂，有可能使原本耐药的HER2靶向药重新恢复抗癌能力；比如肺癌领域，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心关于EZH1/2抑制剂DS-3201b联合伊立替康治疗小细胞肺癌的临床研究[6]，也正在紧锣密鼓地开展中。

　　他泽司他(Tazverik/Tazemetostat)中文说明书介绍

　　药品英文商品名：Tazverik

　　药品英文名：Tazemetostat

　　药品中文名：达唯珂、他泽司他

　　适应症：

　　1、上皮样肉瘤

　　他泽司他适用于治疗不能完全切除的16岁及以上的成人和儿童转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。

　　2、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤

　　1）他泽司他适用于治疗复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者，根据FDA批准的检测，这些患者的肿瘤中EZH2突变呈阳性，并且这些患者之前至少接受过2次全身治疗。

　　2）他泽司他适用于治疗没有令人满意的替代治疗方案的R/R FL成人患者。

　　用法用量：

　　800mg，每天口服两次，与或不与食物同服均可。

　　不良反应：

　　上皮样肉瘤

　　常见不良反应(≥20%)包括疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐、便秘、贫血、淋巴细胞减少。

　　滤泡性淋巴瘤常见不良反应(≥20%)包括乏力、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛、淋巴细胞减少、高血糖、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。

　　严重风险可能导致血细胞减少(增加感染、出血风险)、间质性肺病、胎儿毒性及第二原发恶性肿瘤。具体您可以阅读他泽司他完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。

　　特定人群使用：

　　【孕妇】禁用。动物研究显示他泽司他具有胚胎毒性，人类数据有限，可能对胎儿造成伤害。

　　【哺乳期女性】禁用。药物可能通过乳汁分泌，对婴儿产生严重不良反应风险。

　　【具有生殖潜力的男性和女性】女性需避孕6个月，男性需避孕3个月。治疗前需确认妊娠状态。

　　【儿童使用】16岁及以上青少年的安全性和有效性已证实，16岁以下儿童数据不足，需谨慎权衡利弊。

　　【老年人使用】临床研究中65岁以上患者数量有限，需密切监测不良反应，可能因生理功能减退增加毒性风险。

　　【肾功能损害】轻度至重度肾功能损害或终末期肾病患者无需调整剂量。

　　【肝功能损害】轻度肝功能损害(总胆红素≤1.5×ULN)无需调整剂量。中度(1.5×ULN＜总胆红素≤3×ULN)和重度(总胆红素＞3×ULN)肝功能损害患者数据不足，需谨慎使用。

　　注意事项：

　　1、继发性恶性肿瘤风险

　　长期使用他泽司他时，需定期监测血液学指标，以警惕可能出现的继发性恶性肿瘤风险，如白血病或淋巴瘤等。因此，患者应遵循医生的建议，定期进行血液检查，以便及时发现并处理潜在问题。

　　2、胚胎-胎儿毒性

　　孕妇应谨慎使用他泽司他，因为可能对胚胎或胎儿造成严重伤害。育龄期女性在用药期间及停药后6个月内，以及育龄期男性在停药后3个月内，应采取非激素类避孕措施。这是因为激素类避孕药可能与他泽司他发生相互作用，降低避孕效果。

　　3、肝肾功能不全对于肝功能不全的患者，轻度和中度肝功能损害者无需调整剂量。然而，对于重度肝功能不全的患者，目前尚缺乏足够的临床数据，因此需谨慎使用，并在医生的指导下密切监测身体反应。

　　贮存方法：

　　他泽司他应贮存在不超过30℃(86℉)的环境中。

　　护理措施

　　此类疾病为恶性肿瘤，可发生转移，患者可能会产生恐惧、焦虑、悲观等负面心理。

　　1、家属应关心患者，开导患者，主动询问患者的顾虑，鼓励患者战胜疾病。

　　2、患者应主动与家属及医护人员交流，了解疾病相关知识，增强战胜疾病的信心，积极配合治疗。

　　3、保持饮食均衡，适当补充营养，多吃水果蔬菜，补充维生素，多吃富含蛋白质的食物。

　　4、保持良好的生活习惯，作息规律，避免过度劳累。

　　5、合理运动，锻炼身体，增强免疫力。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 他泽司他 https://www.kangbixing.com/drug/tzst/