他泽司他(Tazverik/Tazemetostat)是口服EZH2（组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶）抑制剂，通过抑制EZH2酶活性，逆转其介导的组蛋白H3K27过度甲基化，恢复抑癌基因表达，从而抑制肿瘤细胞增殖，主要用于治疗特定亚型的软组织肉瘤和淋巴瘤。

　　他泽司他(Tazverik/Tazemetostat)适应症

　　他泽司他(Tazverik/Tazemetostat)的获批适应症需严格匹配基因检测结果或疾病亚型，具体如下：

　　上皮样肉瘤（ES）：用于治疗INI1蛋白缺失或SMARCB1基因失活的局部晚期或转移性上皮样肉瘤成人及16岁以上青少年患者，为该罕见肿瘤的首个靶向治疗药物。

　　滤泡性淋巴瘤（FL）：用于治疗经过至少2线系统性治疗后复发或难治性、且携带EZH2突变的滤泡性淋巴瘤成人患者；或无满意替代治疗方案的复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者（无论EZH2突变状态）

　　他泽司他(Tazverik/Tazemetostat)用法用量

　　常规推荐剂量

　　上皮样肉瘤：每日2次，每次800mg，随餐或空腹服用均可。

　　滤泡性淋巴瘤：每日2次，每次800mg，随餐或空腹服用均可。

　　1.患者选择在使用本品之前，复发性或难治性FL患者必须确定具有EZH2突变（存在Y646、A682或A692突变）。应采用验证过的检测方法确定患者的EZH2突变状态。经医院或实验室的EZH2基因突变检测结果判断为突变的患者能接受本品治疗；应在和记黄埔医药（上海）有限公司指定机构采用研究型伴随诊断检测方法对患者的EZH2突变状态进行检测，证实患者确具有EZH2突变可继续用药。

　　2.推荐剂量本品的推荐剂量为每日两次，每次口服800 mg（200 mg/片×4片），进餐或空腹时服用均可，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。整片吞服。请勿掰开、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服药后呕吐，无需补充服用，但需按计划继续下一次给药。

　　他泽司他(Tazverik/Tazemetostat)药代动力学：

　　西方人群PK数据每日两次给药，在200 mg至1600 mg剂量范围（批准的推荐剂量的0.25至2倍）内，他泽司他的系统暴露量基本与剂量成比例。800 mg每日两次口服给药后，在第15天达到稳态。平均（变异系数[CV]%）稳态血浆药物达峰浓度（Cmax）为829（56%）ng/mL，AUC0-12 h为3340（49%）ng•h/mL。他泽司他显示时间依赖性的药代动力学（PK）特性。平均蓄积比（以AUC计）为0.58。

　　吸收：他泽司他的平均绝对口服生物利用度约为33%，达峰时间为1-2小时。

　　食物效应：高脂肪、高热量（约800-1000卡路里）膳食不会对他泽司他的暴露产生显著影响。

　　分布：平均（CV%）稳态表观分布容积（Vss/F）为1230L（46%）。他泽司他在体外与人血浆蛋白的结合率为88%。全血-血浆分配比为0.73。

　　消除：稳态时估算的他泽司他平均（CV%）末端消除半衰期为3.1小时（14%），表观总清除率（CLss/F）为274L/h（49%）。

　　代谢：他泽司他在体外通过CYP3A代谢，形成无活性的主要代谢物M5（EPZ-6930）和M3（EPZ006931）。M5通过CYP3A进一步代谢。排泄放射性标记的他泽司他单次口服给药后，12天内回收了94%的总放射活性，其中15%经尿液排泄，79%经粪便排泄。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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