脑桥弥漫性中线胶质瘤（DMG-P）是儿童中一种几乎完全致命的脑肿瘤。放射治疗（RT）是目前的标准治疗方法，但疗效短暂。疾病进展后的治疗选择非常有限，且生存获益甚微。多达维普龙（Dordaviprone）是一种可穿透血脑屏障的多巴胺D2受体拮抗剂，在近期DMG-P的临床试验中显示出疗效。

　　研究期间共诊断出19例DMG-P患者；其中13例（N=13/19）根据临床/MRI检查结果确诊；6例经活检证实为DMG-P，且这6例患者均存在H3.3-K27M突变。除1例患者外，其余患者均接受了放疗（RT）。6例（n=6/19，31%）患者通过Chimerix公司的扩大用药计划接受了ONC201治疗：2例患者在放疗后复发前开始接受ONC201治疗，4例患者在放疗后首次复发后开始接受ONC201治疗。这6例患者中有4例（N=4/6，66%）在首次复发时接受了再次放疗（RT2）。ONC201耐受性良好，未出现任何剂量调整毒性反应。ONC201组和非ONC201组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为9.05个月（9.05个月vs 4.6个月，p=0.001）和19.2个月（19.2个月vs 8.2个月，p=0.002）。与非ONC201组相比，ONC201组患者的生存期更长（HR=0.012，95%CI：0.000，0.282；p=0.005）。目前，ONC201组有两名患者仍在接受治疗（分别在治疗后14个月和36个月时存活）。

　　多达维普龙是一种口服、血脑屏障渗透性小分子多巴胺受体D2/3（DRD2/3）双位拮抗剂，也是线粒体蛋白酶酪蛋白水解酶线粒体基质肽酶蛋白水解亚基（ClpP）的变构激动剂。已有研究表明，DRD2/3和ClpP均在神经胶质瘤中发挥作用。DRD2在多种癌症中过表达，包括神经胶质母细胞瘤，它是肿瘤在体内生长所必需的，并且与不良预后相关。既往研究表明，Dordaviprone过度激活ClpP，导致线粒体蛋白质组成分选择性降解，随后激活综合应激反应和细胞凋亡。Dordaviprone的下游线粒体效应包括改变肿瘤细胞代谢，从而逆转H3 K27M突变型神经胶质瘤细胞中H3 K27me3的特征性丢失。Dordaviprone单药已在临床前体内脑肿瘤模型中显示出抗肿瘤功效，包括H3 K27M突变型神经胶质瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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