沃拉西地尼是一种口服、强效、选择性双重抑制剂，靶向突变的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）和异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）。IDH突变在低级别胶质瘤中极为常见，约80%的2级弥漫性胶质瘤携带IDH1或IDH2突变。沃拉西地尼由施维雅（Servier）公司开发，2024年8月获得美国FDA批准，用于治疗携带IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，且患者已接受过手术（包括活检、次全切或全切）作为唯一治疗手段。这是该领域20多年来首次获批的新疗法。

　　沃拉西地尼的批准主要基于一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验——INDIGO研究。该研究共纳入331例已接受过手术（未接受放疗或化疗）且携带IDH1或IDH2突变的2级残留或复发胶质瘤患者。患者按1:1随机分配至沃拉西地尼组（40mg每日两次）或安慰剂组。主要终点：影像学独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）沃拉西地尼组的中位PFS为27.7个月，而安慰剂组仅为11.1个月。风险比（HR）为0.39（95%CI:0.28-0.53，0.0001），这意味着沃拉西地尼将疾病进展或死亡的风险降低了61%。通俗地说，沃拉西地尼使患者的中位无进展时间延长了一倍以上（从11个月延长到近28个月）。关键次要终点：至下一次干预的时间（TTNI）至下一次干预的时间定义为从随机分组到后续接受放疗、化疗或再次手术的时间。沃拉西地尼组的中位TTNI尚未达到（意味着超过一半的患者在数据截止时仍未需要后续治疗），而安慰剂组的中位TTNI为17.8个月（HR=0.26，0.0001）。

　　这一结果具有极其重要的临床意义，因为它意味着患者可以推迟接受放疗和化疗——这些治疗虽然有效，但常带来长期神经认知功能损伤。使用沃拉西地尼后，患者平均能够多争取近2年“无额外治疗”的时间，生活质量显著提高。肿瘤缩小情况在沃拉西地尼组中，有28.5%的患者出现了肿瘤缩小（部分缓解或更好），而安慰剂组中这一比例仅为2.5%。虽然主要疗效并非依赖客观缓解率，但这一数据同样显示出药物的抗肿瘤活性。安全性特征INDIGO研究中，沃拉西地尼组最常见的不良事件（≥15%）为疲劳（36.6%）、头痛（27.5%）、恶心（20.0%）、腹泻（16.6%）和肌肉骨骼疼痛（15.2%）。大多数为1-2级，无需特殊处理。≥3级不良事件发生率在沃拉西地尼组为15.7%，安慰剂组为13.3%，两者相似。严重不良事件（肝酶升高、疲劳等）可控可逆。与IDH抑制剂常见的分化综合征在沃拉西地尼中报道较少，总体安全性优于化疗。基于INDIGO研究的压倒性数据，美国FDA授予沃拉西地尼优先审评资格，并于2024年8月正式批准。该药物还被列入了美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，作为IDH突变2级胶质瘤的首选方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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