恩诺单抗作为ADC药物,结构由三部分组成:抗Nectin‑4单克隆抗体、可裂解连接子、细胞毒性药物单甲基奥瑞他汀E(MMAE),其作用机制可简单概括为“精准识别、精准递送、精准杀伤”:精准识别:药物经静脉输注进入人体后,抗Nectin‑4单克隆抗体会精准识别并结合肿瘤细胞表面的Nectin‑4靶点;精准递送:结合后,药物会通过肿瘤细胞的内吞作用进入细胞内部;精准杀伤:进入细胞后,连接子裂解,释放出细胞毒性药物MMAE,MMAE可破坏肿瘤细胞的微管结构,抑制肿瘤细胞的分裂增殖,最终诱导肿瘤细胞凋亡;同时,MMAE还能发挥“旁观者效应”,杀伤周围未被抗体结合的肿瘤细胞,进一步抑制病灶进展。
与传统化疗、免疫治疗相比,恩诺单抗的优势十分突出,尤其适合多重耐药的晚期尿路上皮癌患者:第一,疗效显著优于传统后线方案。关键Ⅲ期临床试验EV-301数据显示,针对既往接受过含铂化疗、免疫治疗均失败的晚期尿路上皮癌患者,恩诺单抗的客观缓解率约40%,中位总生存期达到12.8个月,显著优于传统化疗方案(中位总生存期7.9个月),是目前晚期尿路上皮癌后线治疗中有效率较高的药物之一。第二,靶点特异性高,安全性更优。由于仅靶向高表达Nectin‑4的肿瘤细胞,恩诺单抗相比传统化疗的全身杀伤作用,副作用更轻微,骨髓抑制、严重消化道反应(如恶心、呕吐)的发生率显著降低,老年患者、基础病较多的患者耐受性更好,能更好地保证治疗的连续性。第三,适用人群广。不同于部分靶向药物、免疫药物对基因变异有要求,恩诺单抗无论患者是否存在基因变异、是否对免疫治疗耐药,均能尝试使用,填补了多重耐药后“无药可用”的治疗空白,让更多晚期患者获得治疗机会。
长期以来,晚期尿路上皮癌患者面临着后线治疗手段匮乏、疗效有限、副作用明显的困境,很多患者在多重治疗失败后陷入绝望。恩诺单抗(Padcev)的出现,依托Nectin‑4靶点的高特异性,凭借ADC药物精准治疗的优势,大幅提升了多重耐药患者的治疗有效率,显著改善了患者的生存预后,为晚期尿路上皮癌治疗带来了新的突破。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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