普拉替尼则是一种高度选择性的RET抑制剂。它像专门设计的钥匙，只插入RET激酶的ATP结合口袋，阻断其磷酸化及下游信号通路（RAS-MAPK、PI3K-AKT），从而抑制肿瘤生长。它对RET的IC50仅约0.4 nM，而对其他激酶如VEGFR2的抑制作用弱数千倍，因此大大降低了高血压、蛋白尿等不良反应。此外，普拉替尼能够透过血脑屏障，对RET融合阳性的脑转移病灶同样有效。

　　普拉替尼可使RET变异型甲状腺癌与甲状腺髓样癌患者获得显著且持久的抗肿瘤缓解，不良反应整体可控，整体安全性特征与既往临床试验数据保持一致。ARROW研究Ⅱ期试验在全球13个国家共84家研究中心开展入组，主要研究终点为依据RECIST 1.1版标准评估的客观缓解率（ORR）与用药安全性；在至少接受1次普拉替尼治疗的晚期/转移性甲状腺癌、甲状腺髓样癌受试者（疗效分析集EP）中，评价无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性；在可测量病灶人群（MDP）中统计客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）。数据截止至2024年5月20日，既往经系统治疗的RET变异分化型甲状腺癌28例、RET变异甲状腺髓样癌145例，均采用普拉替尼400mg每日1次口服；甲状腺癌组中位用药时长24.7个月，髓样癌组35.4个月。基线信息：甲状腺癌、髓样癌患者中位年龄分别为58岁、57岁；男性占比39%、64%；既往中位系统治疗线数依次为2线（1～9线）、1线（1～6线），其中53.8%髓样癌患者既往接受过全身抗肿瘤治疗。疗效：甲状腺癌组客观缓解率91.7%（95%CI：73.0%～99.0%），甲状腺髓样癌组客观缓解率68.2%（95%CI：59.5%～76.0%）。

　　安全性：甲状腺癌96%（27例）、髓样癌98%（142例）受试者发生治疗相关不良反应（TRAE）；≥3级不良反应发生率分别为68%、67%。两组发生率≥35%的不良反应包含：天门冬氨酸转氨酶（AST）升高（50%、38%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（43%、30%）、白细胞计数下降（39%、30%）、贫血（两组均39%）。各出现1例治疗相关死亡：甲状腺癌患者死于药物性肝损伤，髓样癌患者死于药物相关肺炎。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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