惰性系统性肥大细胞增多症（Indolent Systemic Mastocytosis，ISM）是一种由KIT D816V突变驱动的克隆性肥大细胞疾病，常可引起严重影响生活质量的皮肤症状。目前ISM的治疗仍以对症支持治疗为主，包括H1/H2抗组胺药、白三烯受体拮抗剂、色甘酸钠及奥马珠单抗等药物，部分患者即使接受规范治疗，皮肤症状及其他疾病相关表现仍难以得到充分控制。阿伐普替尼（avapritinib）是一种高选择性的KIT D816V抑制剂，也是目前首个获批用于ISM治疗的靶向药物。

　　一项研究为PIONEER研究第2部分，是一项多阶段、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究。入组患者ISM症状评估总分（TSS）≥28分，按照2∶1比例随机分配至阿伐普替尼25 mg每日一次联合最佳支持治疗组或安慰剂联合最佳支持治疗组，治疗持续24周。研究采用多维度评估体系评价皮肤受累改善情况，包括通过标准化皮肤摄影结合人工智能图像分析算法测量皮损面积变化，由肥大细胞增多症领域皮肤科专家组成的评估委员会评价皮损颜色变化；通过皮肤活检及免疫组织化学检测评估皮肤肥大细胞负荷；同时采用惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表（ISM-SAF）评价皮损、瘙痒及潮红等皮肤症状变化，并结合生活质量量表对患者报告结局进行分析，从而全面评估阿伐普替尼对ISM皮肤受累的治疗效果。

　　在PIONEER研究中接受24周治疗后，阿伐普替尼（avapritinib）能够显著改善惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）患者的皮肤表现。与安慰剂相比，阿伐普替尼不仅减少了皮肤病变面积和色素沉着程度，还降低了皮损中的肥大细胞负荷，并显著改善患者报告的皮肤相关症状，包括皮损、瘙痒及潮红，它还改善了伴皮肤受累的患者的生活质量，且安全性与安慰剂相似。目前，惰性系统性肥大细胞增多症尚无其它获批的靶向治疗药物，现有治疗方案主要是抑制肥大细胞释放炎症介质的对症治疗，不能直接作用于核心致病机制，因此许多患者的症状控制并不理想，近期的另一项回顾性研究显示克拉屈滨能够改善系统性肥大细胞增多症患者的皮肤病变并提高生活质量，然而，它属于细胞毒药物，存在明显安全性顾虑，而阿伐普替尼通过高选择性抑制KIT D816V突变受体，同时兼顾了疗效和安全性，已成为首个获批用于成人ISM治疗的靶向药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿伐普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/awptn/