米伐木肽(Mepact)是胞壁酰二肽的合成亲脂性衍生物。该药是一种球形脂质体,囊泡内是胞壁酰三肽(MTP),具有活化作用更强,毒性更低的优势。静脉注射米伐木肽后,单核细胞和巨噬细胞会选择性吞噬,缓慢的降解脂质体囊泡,从而将胞壁酰三肽释放到胞质溶胶中。后者通过结合胞内受体NOD2,激活NF-κB通路,活化单核细胞和巨噬细胞,触发对抗细菌和肿瘤的先天免疫反应。
在该药的1期研究中,28例转移性癌症患者每周2次接受递增剂量(静脉输注)的米伐木肽,并在治疗前和治疗期间,采集外周血单核细胞进行体外检测。结果发现,28例患者中,有24例患者的单核细胞产生抗肿瘤活性,并且单核细胞的抗肿瘤活性至少持续到给药后96小时。在米伐木肽的一项2期研究中,纳入了16名骨肉瘤复发患者。这些患者通过手术,切除所有可见转移瘤之后,每周2次静脉输注米伐木肽2mg/m2,持续12周,然后每周1次,再持续12周。结果发现,与历史对照组相比,米伐木肽组显著延长了无病间期。米伐木肽组的复发或进展的中位时间为9.0个月,对照组仅为4.5个月。
关于米伐木肽联合辅助化疗的效果,一项3期临床试验(INT 0133)评估了米伐木肽联合辅助化疗治疗新确诊骨肉瘤患者的疗效,并与单纯辅助化疗进行了比较。入组患者的年龄必须不高于30岁,病理确诊为高级别髓内骨肉瘤,既往接受过化疗或放疗的患者被排除。符合条件的患者共有777名。年龄1岁~30岁(中位年龄13岁),361名(55%)为男性,301名(45%)为女性,最常见的肿瘤部位是股骨(55%)。其中,662名患者原发肿瘤可切除且无转移,24名患者的原发肿瘤不可切除,91名患者存在转移性疾病。米伐木肽已经在许多国家被用于标准治疗。在新的治疗方法出现之前,在辅助治疗中联合米伐木肽,可能是年轻骨肉瘤患者的更好治疗选择。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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