HIF-2α是VHL病相关肿瘤发生的主要驱动因子，而缺氧诱导因子（HIF）的发现及细胞感知和适应氧气供应机制在2019年获得诺贝尔生理学或医学奖。贝组替凡片作为一种HIF-2α抑制剂，可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。具体而言，贝组替凡能够结合并稳定HIF的α亚基，从而阻止其进入细胞核并激活下游基因的表达。这种作用机制使得贝组替凡能够抑制VHL病相关肿瘤的血管生成和细胞增殖，进而达到控制肿瘤生长的目的。贝组替凡在VHL相关RCC中实现了67%的ORR，其中11%达到完全缓解，在近50个月的随访中表现出持久的抗肿瘤活性。同时报告了胰腺神经内分泌肿瘤和中枢神经系统血管母细胞瘤的高ORR，分别为91%和48%，表明对VHL相关肿瘤具有广泛的疗效。

　　贝组替凡特殊人群用药

　　妊娠期：根据动物研究结果，妊娠女性服用贝组替凡片可导致胎儿损害。尚无妊娠妇女使用贝组替凡片的数据，无法提示药物相关风险。在大鼠胚胎-胎仔发育研究中，器官形成期间给予本品，在与每日120mg推荐剂量下人体暴露量相似或更低的暴露量下，引起胚胎-胎仔死亡、胎仔体重降低和胎仔骨骼异常。告知妊娠女性和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。

　　哺乳期：当前尚无关于人乳汁中是否存在贝组替凡或其代谢产物以及对母乳喂养儿童或对乳汁分泌影响的相关数据。由于其可能在母乳喂养儿童中引起严重不良反应，建议女性在贝组替凡片治疗期间以及末次给药后1周内不要哺乳。

　　老年人群(≥65岁)：老年患者无需调整推荐剂量。在65岁及以上患者中使用贝组替凡片的数据有限。

　　儿童人群：尚未确定贝组替凡片在18岁以下儿童人群中的安全性和有效性。无相关数据。

　　肾功能不全：轻度或中度肾功能不全(eGFR≥30mL/min/1.73m²)患者无需调整贝组替凡片的推荐剂量。尚未在重度肾功能不全患者中进行贝组替凡片的研究。

　　肝功能不全：轻度肝功能不全患者无需调整贝组替凡片的推荐剂量。尚未在中度或重度肾功能不全患者中进行贝组替凡片的研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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