骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）是一组异质性骨髓疾病，同时具有骨髓增生异常（如血细胞减少）和骨髓增殖（如脾大、白细胞增多）的特征，进展为急性髓系白血病（AML）风险高。现有治疗存在局限性，去甲基化药物（如阿扎胞苷）和JAK抑制剂（如芦可替尼）单药疗效有限且应答不持久，异基因造血干细胞移植因患者年龄大、合并症多而受限。塞利尼索是一种口服选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，可促进肿瘤抑制蛋白核滞留、抑制NF-κB等促癌通路，与阿扎胞苷或芦可替尼具有协同抗白血病效应。

　　多中心、单臂、前瞻性、开放标签研究（NCT06664970）。患者分组：根据临床表型分为MDS优势型（4例）和MPN优势型（16例），共20例。MDS优势型：接受塞利尼索（40mg/周，可调至60mg）+阿扎胞苷（75mg/m²）。MPN优势型：接受塞利尼索（同前）+芦可替尼（剂量根据血小板计数调整）。主要终点：6个月总缓解率（ORR，按2015年国际工作组标准）。次要终点：安全性、缓解持续时间、AML转化率。疗效（6个月）总ORR：60.0%（12/20，95%CI 36.1%-80.5%），中位起效时间2个月。MDS优势型：ORR 75.0%（3/4），均为临床获益（CB），包括总症状评分、红系、血小板和中性粒细胞应答。MPN优势型：ORR 56.3%（9/16），包括：部分缓解（PR）：2例（12.5%）部分骨髓缓解（PMR）：3例（18.8%）临床获益（CB）：脾应答5例（31.3%）、症状改善2例、红系应答2例、血小板应答1例。高危患者（IPSS/R-IPSS/DIPSS高危）预后较差。

　　生存与进展：中位随访6个月（2-15个月），中位总生存期未达到。6个月总生存率95.0%，9个月估计总生存率75.8%。2例死亡（均与治疗无关），1例（5%）进展为AML。中位缓解持续时间4.5个月，75%患者仍在治疗中。安全性：不良事件发生率：70%（14/20），大多为1-2级、短暂。≥3级不良事件：3例（15%），包括2例死亡（肺部感染、多器官功能衰竭，均与治疗无关）和1例治疗相关严重不良事件（3级中性粒细胞减少）。常见不良事件：MDS优势型：中性粒细胞减少（50%）、恶心/呕吐（50%）MPN优势型：血小板减少（37.5%）、恶心/呕吐（37.5%）、中性粒细胞减少（25%）药物相关不良事件：MDS组75%，MPN组56.3%。塞利尼索联合阿扎胞苷或芦可替尼在MDS/MPN患者中显示出有前景的疗效和可控的安全性，特别是考虑到患者多为高龄且部分为经治患者。根据临床表型（MDS优势vs MPN优势）分层治疗是可行的策略。这是首个系统验证塞利尼索联合方案在MDS/MPN重叠综合征中疗效和安全性的前瞻性研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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