高危局限性或局部进展性前列腺癌是临床治疗的核心难点，尽管根治性前列腺切除术是潜在治愈性手段，但术后5年内复发率高达50%，约20%的患者在10年内死亡，亟需更有效的围手术期干预方案来阻断疾病进展。既往新辅助治疗研究因纳入低危人群、终点选择不当等原因未能改变临床实践，而新一代雄激素受体抑制剂的出现为这一困境带来了转机。

　　该研究为全球多中心、双盲、安慰剂对照的III期试验，在18个国家的184个中心开展，共纳入2109例新诊断的高危局限性或局部进展性前列腺癌患者，按1:1比例随机分配至ADT联合阿帕他胺组（1057例，阿帕他胺240mg每日一次）或ADT联合安慰剂组（1052例）。治疗采用“6+6”周期方案：术前接受6个周期（28天为1周期）的新辅助治疗，手术前后2周暂停阿帕他胺/安慰剂，术后继续6个周期的辅助治疗，ADT全程持续。研究设置双主要终点：一是病理完全缓解或微小残留病（定义为病理分期ypT2及以下且最大肿瘤病灶直径≤5mm），二是经常规影像或前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描（PSMA PET）评估的无转移生存期。中位随访61.7个月的结果显示，阿帕他胺组在双主要终点上均实现显著获益。病理完全缓解或微小残留病率达到8.9%，是安慰剂组（1.0%）的近9倍，比值比高达10.17（95%CI 5.27~19.64，P<0.001），其中阿帕他胺组5.1%的患者达到病理完全缓解（ypT0），而安慰剂组仅为0.4%。在长期生存方面，阿帕他胺组5年无转移生存率为78.2%，安慰剂组为73.5%，远处转移或死亡风险降低20%（风险比0.80，95%CI 0.67~0.96，P=0.02）。

　　综上，PROTEUS试验是首个证实围手术期新型雄激素受体抑制剂联合ADT能显著改善高危局限性前列腺癌根治术后长期结局的III期研究，其结果填补了该领域的治疗空白。研究中PSMA PET的应用显著提高了转移检测的灵敏度，也为未来临床试验的终点设计提供了重要参考。尽管研究存在对照组使用ADT而非单纯手术的局限性，但正在进行的亚研究将进一步明确该方案与单纯手术的疗效差异。该研究结果为临床医生提供了更有效的治疗武器，有望显著降低高危前列腺癌患者的复发和转移风险，改善患者的长期生存质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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