米伐木肽是胞壁酰二肽(MDP)的全合成衍生物,MDP是分枝杆菌属细胞壁中最小的天然免疫刺激成分。它具有与天然MDP相似的免疫刺激作用,并具有血浆半衰期较长的优点。NOD2是一种模式识别受体,存在于多种白细胞中,主要是单核细胞和巨噬细胞。它识别细菌细胞壁的成分胞壁酰二肽。Mifamurtide通过与NOD2结合来模拟细菌感染,激活白细胞。这导致TNF-α、白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素12和其他细胞因子以及ICAM-1的产生增加。激活的白细胞会攻击癌细胞,但不会(至少在体外)攻击其他细胞。
米伐木肽适用于儿童、青少年和年轻成人,用于治疗经大体完全手术切除后的高危、可切除且无转移的骨肉瘤。对于所有患者,米伐木肽的推荐剂量为2mg/m²体表面积。应在手术切除后作为辅助治疗给药:每周两次,间隔至少3天,持续12周;之后每周一次,再持续24周,36周内共进行48次输注。常见不良反应:寒战、发热、疲劳、恶心、心动过速和头痛。对活性物质或任何辅料过敏。与环孢素或其他钙调神经磷酸酶抑制剂同时使用。与高剂量非甾体抗炎药(NSAIDs,环氧化酶抑制剂)同时使用。
米伐木肽与化疗药物的相互作用研究有限,现有证据未显示其干扰化疗抗肿瘤效果。建议同一化疗方案中,米伐木肽与多柔比星或脂溶性药物错时给药。米伐木肽与环孢素或钙调神经磷酸酶抑制剂联用禁忌,因其可抑制脾巨噬细胞及单核吞噬细胞功能。体外研究显示,高剂量非甾体抗炎药(环氧化酶抑制剂)可阻断脂质体米伐木肽的巨噬细胞激活作用,故禁止联用高剂量非甾体抗炎药。鉴于米伐木肽通过免疫系统发挥作用,治疗期间应避免长期或常规使用皮质类固醇。体外研究证实,脂质体及非脂质体米伐木肽均不抑制混合人肝微粒体中细胞色素P450的代谢活性,亦不诱导新鲜分离人原代肝细胞中细胞色素P450的代谢活性或转录。因此,预计米伐木肽不会与肝细胞色素P450底物发生代谢相互作用。大型对照随机研究显示,按推荐剂量及方案使用米伐木肽时,联合肾毒性(顺铂、异环磷酰胺)或肝毒性(高剂量甲氨蝶呤、异环磷酰胺)药物,未加重毒性且无需调整米伐木肽剂量。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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