高危（HR）和中危（IR）非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）复发和/或进展概率较高。FGFR3/FGFR2基因变异（包括突变与融合）已被证实在NMIBC中起潜在的癌基因驱动作用。FGFR3突变最为常见，报告在超过31%的HR-NMIBC患者和70%的IR-NMIBC患者中出现。厄达替尼是一种FGFR酪氨酸激酶抑制剂，已获美国FDA批准用于治疗FGFR2/3驱动的尿路上皮癌患者。THOR-2是一项多队列2期临床试验，旨在评估厄达替尼在携带特定FGFR3/2基因变异的HR-/IR-NMIBC患者中的安全性与疗效。队列1评估了在既往接受过BCG治疗、仅表现为乳头状病变的复发性HR-NMIBC患者中，厄达替尼是否较膀胱灌注化疗改善无复发生存期。

　　THOR-2是一项全球多中心、开放标签的2期临床试验，包含1个随机对照队列（队列1）和2个单臂探索性队列（队列2和3）。所有患者年龄≥18岁，需确认携带特定FGFR3/2基因突变或融合。队列1：HR-NMIBC仅乳头状病变患者，既往接受过BCG治疗。按2:1随机分配至厄达替尼组或膀胱灌注化疗组。队列2：BCG难治的HR-NMIBC原位癌（CIS）伴或不伴乳头状肿瘤患者，拒绝或不适合根治性膀胱切除术，接受单臂厄达替尼治疗。队列3：低级别IR-NMIBC复发患者，接受单臂厄达替尼治疗。患者接受所有可见膀胱肿瘤切除术，但保留一枚5–10 mm的标记病灶用于评估靶向疗效。厄达替尼组：口服厄达替尼6 mg/日，28天为一个周期，最多连续2年。停药指征包括：高危复发、不可耐受毒性、患者退出或研究终止。膀胱灌注化疗组（仅队列1）：丝裂霉素C（40 mg）或吉西他滨（2000 mg），诱导期每周1次共4次，后续维持期每月1次至少6个月。

　　研究终点队列1：主要终点为无复发生存期（RFS）；次要终点包括药代动力学和安全性。队列2：探索性终点为8周和32周的完全缓解（CR）率及缓解持续时间（DoR）。CR定义为膀胱镜阴性、尿细胞学阴性或非典型（活检证实为良性/低级别NMIBC且细胞学阴性）。队列3：探索性终点为CR率、DoR和最佳总缓解率。CR定义为标记病灶完全消失、无新生病灶、组织学未见活肿瘤且尿细胞学阴性。所有患者定期接受膀胱镜检查、尿细胞学检查及影像学评估（CT/MRI尿路造影）。队列1和2：筛查期、第3周期第1天、之后每12周±1周进行膀胱镜检查，直至2年治疗结束或出现高危复发/进展。队列3：筛查期、第2、3、4周期第1天进行膀胱镜检查，直至确认CR。主要研究结论与临床启示：口服厄达替尼对携带FGFR3/2基因变异的高危和中危NMIBC患者具有显著疗效，且安全性良好，不良反应可管理。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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