在ER+/HER2-乳腺癌的治疗中，内分泌治疗一直是重要手段。但随着治疗推进，耐药问题逐渐凸显。其中，ESR1突变是导致内分泌耐药的重要原因之一。数据显示，在初治的HR+乳腺癌患者中，ESR1突变发生率相对较低。但在接受过芳香化酶抑制剂（AI）治疗的晚期患者中，ESR1突变的发生率显著升高，部分研究显示可达20%-40%。尤其在使用CDK4/6抑制剂联合AI治疗后，ESR1突变率可达40%。艾拉司群（Elacestrant）是一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），它是全球首个也是目前唯一一个获批用于晚期乳腺癌治疗的口服SERD类药物。它的靶向人群非常明确——雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌患者，且需要存在ESR1基因突变。
而艾拉司群的作用机制，正是针对这一耐药机制——它采用双重机制：一方面与雌激素受体（ER）结合，阻止致癌的雌激素与受体结合（拮抗作用）；另一方面诱导ER被细胞内的“垃圾处理系统”识别并降解，从根源上减少ER的数量（降解作用），从而克服传统内分泌治疗产生的耐药。本品针对特定分型乳腺癌，分型定义如下：HER2阴性乳腺癌：癌细胞不表达高水平人表皮生长因子受体2（HER2），HER2是调控细胞增殖的蛋白。对比HER2阳性乳腺癌，HER2阴性肿瘤增殖速度更慢，转移、复发风险更低。ER阳性（雌激素受体阳性）乳腺癌：体内雌激素可激活癌细胞的雌激素受体，驱动肿瘤生长；通过抗雌激素内分泌疗法阻断雌激素受体，能够抑制肿瘤增殖。ESR1突变：ER阳性肿瘤初始通常对内分泌治疗敏感，但长期用药后易出现耐药。核心诱因是雌激素受体1（ESR1）基因发生突变，导致内分泌药物失效。晚期/转移性乳腺癌肿瘤仅局部扩散至乳房周边组织称为晚期乳腺癌；若扩散至骨骼、肝脏、肺部等全身远处器官，则为转移性乳腺癌。
艾拉司群作为首个口服选择性雌激素受体下调剂，其作用机制更为彻底和高效。它可以被形象地理解为一位精准的“分子级拆迁队”：精准识别：艾拉司群能高选择性地结合雌激素受体。诱导变形：它与受体结合后，会改变受体的三维结构，使其变得不稳定。标记清除：这种不稳定的结构会被细胞自身的“垃圾处理系统”——蛋白酶体识别，从而将整个雌激素受体拉去降解、摧毁。这一过程实现了从简单地“阻断信号”到从根本上“拆除信号接收器”的飞跃。对于已经对他莫昔芬或芳香化酶抑制剂产生耐药的癌细胞，特别是那些雌激素受体基因发生ESR1突变的癌细胞而言，艾拉司群能直接清除这些异常活跃的受体，从根本上切断癌细胞的生长驱动力，从而克服耐药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾拉司群/依拉司群(Orserdu/Elacestrant)精准打击一类难治性乳腺癌的药物
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