阿培利司是一种强效、口服的小分子PI3Kα抑制剂。在生化激酶测定中，它对PI3Kα的抑制活性（IC50为5 nM）比对其他I类PI3K家族成员（β/γ/δ）高约20至100倍。与既往泛PI3K、pan-PI3K抑制剂（如Buparlisib、Duvelisib等）不同，阿培利司的高选择性显著降低了对非靶点激酶（包括参与胰岛素信号传导的PI3Kβ/δ）的脱靶干扰，在保持抗肿瘤活性的同时初步具备高选择性及临床易监测耐受界值，为获得更佳的患者获益-风险比奠定了分子基础。

　　2019年5月FDA批准阿培利司联合氟维司群用于PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，是基于III期SOLAR-1研究（341例PIK3CA突变患者）中位PFS提升至11.0个月（HR=0.65）的结果。该药通过抑制PI3K/AKT通路核心节点以抵抗内分泌耐药。III期EPIK-B5研究进一步证实，在CDK4/6抑制剂经治进展后的PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌中，该联合方案PFS达到7.4个月（HR=0.52）。该药常见不良反应包括高血糖（65%）、腹泻（58%）、皮疹（52%）、恶心、口腔黏膜炎等，需在起始期及治疗中规律监测血糖、肝肾功能和血常规，并进行个体化降糖及腹泻等支持治疗。

　　阿培利司在中国当前暂未获得NMPA批准上市。其HR+/HER2-乳腺癌的后线精准靶向定位与多种PI3K抑制剂相比表现为高度分化：精准基因分层：必须在NGS或PCR检测确认PIK3CA突变阳性后方可启动治疗，充分体现“无检测、不靶向”的精准医学理念。靶点选择性高：相较于泛PI3K抑制剂（如布泽替尼、杜瓦利西布），阿培利司仅选择性抑制PI3Kα，显著降低了对PI3Kβ/γ/δ的脱靶抑制，以及随之而来的严重腹泻、肝毒性和系统性炎症的风险。联合治疗基石地位：在“内分泌+CDK4/6抑制剂”一线进展后，阿培利司联合氟维司群已在III期EPIK-B5研究中确立为一种行之有效的序贯治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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