尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，约20%的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者携带FGFR基因改变，其中FGFR3点突变最为常见（约占80%）。厄达替尼（Erdafitinib）作为一种口服泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，于2019年基于单臂II期研究BLC2001获得FDA加速批准，用于携带FGFR3或FGFR2基因改变的铂类化疗后进展的la/mUC患者。2024年1月19日，FDA基于III期验证性试验BLC3001（THOR）队列1的结果，将其转为传统批准。

　　加速批准的转化依赖于验证性试验对临床获益的确认。BLC3001是一项随机、开放标签、多中心的全球III期试验，包含两个独立队列。队列1纳入了266例携带FGFR3基因改变、且既往接受过1-2线系统治疗（必须包含PD-(L)1抑制剂）的la/mUC患者，随机1:1接受厄达替尼（8mg每日一次，可依据血清磷酸盐水平及耐受性上调至9mg）或研究者选择的化疗（多西他赛或长春氟宁）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。队列2则入组了既往未接受过PD-(L)1抑制剂的患者，比较厄达替尼与帕博利珠单抗的疗效——该队列的结果直接影响了最终适应症中的使用限制条款。BLC3001队列1的结果确立了厄达替尼相较于化疗的明确生存优势。中位随访15.9个月时：总生存期（OS）：厄达替尼组中位OS为12.1个月（95%CI:10.3-16.4），化疗组为7.8个月（95%CI:6.5-11.1），死亡风险降低36%（HR 0.64;95%CI:0.47-0.88;p=0.0050）。无进展生存期（PFS）：厄达替尼组中位PFS为5.6个月，化疗组为2.7个月，疾病进展或死亡风险降低42%（HR 0.58;95%CI:0.44-0.78;p=0.0002）。客观缓解率（ORR）：厄达替尼组确认的ORR为35.3%（95%CI:27.3-43.9），化疗组为8.5%（95%CI:4.3-14.6;p<0.001），其中完全缓解（CR）率为5.1%vs 0.8%。由于在预设的中期分析中观察到显著的OS获益，独立数据监查委员会建议提前终止研究，揭盲数据，并允许化疗组患者交叉接受厄达替尼治疗。

　　厄达替尼的安全性特征已在其临床应用中充分认知。BLC3001队列1中最常见的不良反应（&gt;20%）包括：高磷酸盐血症、指甲病变、腹泻、口腔炎、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、转氨酶升高、口干、掌跖红斑综合征、味觉障碍、疲劳、便秘、食欲下降等。其中高磷酸盐血症是FGFR抑制剂的靶点效应，被视为药物活性的药效学标志。BLC3001采用了较加速批准时更高的血清磷酸盐阈值（<9 mg/dL vs&lt;5.5 mg/dL）指导剂量上调，77%的患者实现了剂量上调（BLC2001为41%）。尽管如此，因不良反应导致剂量减量的比例也相应升高（69%vs 53%），常见原因包括指甲病变（27%）、口腔炎（19%）和眼部疾病（17%）。14%的患者因不良反应停药，主要为指甲和眼部事件。眼部毒性（包括中心性浆液性视网膜病变）是厄达替尼需重点监测的严重不良反应，需在治疗前及治疗期间定期进行眼科评估。临床实践中，起始剂量为8mg每日一次，第14-21天若血清磷酸盐<9 mg/dL且未出现≥2级眼部事件或其他不良反应，可上调至9mg。剂量调整应基于个体耐受性，出现3级及以上不良反应时需暂停给药并下调剂量。

　　厄达替尼从加速批准到传统批准的转化，是基于III期THOR试验队列1确证的OS获益（12.1 vs 7.8个月，HR 0.64）。FDA在最终适应症中实现了三重精确化：将靶点限定于FGFR3、将前线治疗放宽至“至少一线系统治疗”、并加入“ICI经治优先”的使用限制。这一适应症设计确保了厄达替尼在la/mUC后线治疗中的精准定位。临床应用中需关注高磷酸盐血症、指甲病变、口腔炎及眼部毒性等特征性不良反应，并通过规范的剂量调整实现风险与获益的平衡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(LuciErda/Balversa/erdafitinib)是一种口服FGFR抑制剂精准靶向尿路上皮癌

　　更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/