曲美替尼(Mekinist、trametinib)是一种靶向抗癌药，主要用于携带BRAFV600基因突变的黑色素瘤、结直肠癌等实体瘤的治疗。它常与另一种靶向药达拉非尼(dabrafenib)联合使用，以增强抗肿瘤效果。曲美替尼的核心作用机制在于精准制动于MAPK通路的关键枢纽。MEK1/2作为RAS-RAF-MEK-ERK级联反应中的核心激酶，负责将上游BRAF信号放大并传递至下游。曲美替尼以变构方式结合MEK，将其锁定于非活性状态，从而抑制下游ERK的磷酸化与激活。

　　癌细胞之所以疯狂增殖，往往是因为体内的信号通路“卡在油门”上。曲美替尼瞄准的是MEK1和MEK2这两种蛋白——它们是细胞增殖信号链(RAS/RAF/MEK/ERK通路)上的关键“接力手”。当BRAF基因发生V600突变时，这条通路会持续激活，导致细胞不受控制地分裂。曲美替尼的作用可逆地抑制MEK1/2的活性，从而阻断下游信号，抑制肿瘤细胞生长。联合用药的优势曲美替尼与达拉非尼分别作用于该通路的不同节点(MEK和RAF)，双管齐下，在实验室和动物模型中均显示出比单药更强的抑瘤效果。针对结直肠癌的特殊性在BRAF突变的结直肠癌中，癌细胞会通过激活EGFR蛋白来“绕开”BRAF抑制剂的攻击，这是耐药的主要原因之一(联合用药方案正是针对此设计)。

　　在黑色素瘤患者中，服用曲美替尼(1mg或2mg)后，可观察到剂量依赖性的肿瘤标志物变化，例如：抑制磷酸化ERK(信号活性降低);减少Ki67(细胞增殖标志物)表达;增加p27(促进细胞凋亡的标志物)。对心脏电活动的影响：在专门研究中，服用2mg(每日一次)后，平均QTc间期(反映心脏复极化的指标)无显著延长(>20ms)，但心率平均下降约9次/分钟，PR间期(房室传导时间)平均延长20ms。当与达拉非尼联用时，少数患者(约0.8%)QTc超过500ms，约3.8%的患者QTc较基线增加超过60ms(临床中需定期监测心电图)。曲美替尼通过精准抑制MEK1/2，阻断BRAF突变驱动的癌细胞增殖信号，与达拉非尼联用可增强疗效。服药时需注意空腹服用以避免高脂食物显著降低吸收。其半衰期较长，每日一次即可;主要经粪便排泄，肝肾功能不全者无需调整剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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