NF1患者一生中大约有30%-50%的风险患丛状神经纤维瘤，即PNs，这是一种沿着外周神经鞘以浸润模式生长的肿瘤，可导致严重的毁容、疼痛和功能障碍。丛状神经纤维瘤可转化为恶性外周神经鞘肿瘤，这是一种侵袭性和潜在致命的疾病。由于丛状神经纤维瘤沿神经的浸润性肿瘤生长模式，手术切除可能具有挑战性，高达约85%的丛状神经纤维瘤被认为不适合完全切除。

　　米达美替尼是丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节剂。在体外，mirdametinib抑制MEK1和MEK2的激酶活性以及ERK的下游磷酸化。在NF1小鼠模型中，口服mirdametinib可抑制ERK磷酸化并缩小神经纤维瘤肿瘤体积和增殖。FDA的批准基于2b期ReNeu(NCT03962543)研究的积极临床试验结果，该研究是一项多中心、开放标签试验，评估了米达美替尼对无法手术的NF1-PN成人和儿童患者的安全性和有效性。共有114名患者（58名成人和56名儿童）参加了试验，所有患者均接受了mirdametinib治疗。患者在每个28天周期的前21天每天两次口服GOMEKLI 2mg/m²，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

　　主要疗效结果指标是确认的客观缓解率(ORR)，定义为患者达到完全缓解(目标PN消失)或部分缓解(PN体积减少≥20%)的百分比。根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病疗效评估标准，通过盲法独立中心审查使用体积MRI分析评估疗效，该标准经过修改，要求在24周期治疗期间的2至6个月内确认疗效。分析显示，成人确认的ORR为41%(95%CI：29,55)，儿科队列确认的ORR为52%(95%CI：38,65)。在临床试验中，接受米达美替尼治疗的NF1-PN患者，其肿瘤体积显著且持久地减小。同时，患者的疼痛症状以及生活质量均获得迅速、持续且具有临床意义的改善。此外，在确认获得缓解的患者中，88%的成人和90%的儿童患者的缓解持续时间至少为12个月，而50%的成人患者和48%的儿童患者的缓解持续时间至少为24个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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