伏立诺他属于亚乙基酰苯胺异羟肟酸类化合物，为组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACis）。通过抑制HDAC活性，可促使乙酰化组蛋白在细胞内蓄积，进而恢复肿瘤细胞的基因表达稳态，调控多条细胞信号通路。体外实验显示，伏立诺他可在多种肿瘤细胞系中提升组蛋白乙酰化水平，产生细胞毒性，上调p21周期蛋白、提升促凋亡因子表达，同时下调抗凋亡因子。除此之外，该药物还可上调程序性死亡配体1（PD-L1）与干扰素γ受体1（IFN-γR1）表达，参与免疫调节；同时可影响蛋白酶体、蛋白聚集体降解、内质网功能，诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡，重塑肿瘤微环境并抑制血管生成。本研究旨在解析伏立诺他抑制HDAC的精细分子机制，深入阐释相关机制有助于理解肿瘤细胞的异常调控模式，为肿瘤治疗挖掘新的思路。

　　伏立诺他，又名辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)，已被证实可有效治疗特定类型的癌症。用于治疗对其他治疗无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。伏立诺他可升高组蛋白乙酰化水平，激活调控细胞凋亡的相关基因，实现促凋亡基因激活、抗凋亡基因抑制，诱导肿瘤细胞死亡。除诱导凋亡外，伏立诺他还可抑制肿瘤细胞增殖。HDAC被抑制后会造成乙酰化蛋白蓄积，干扰细胞周期调控、血管生成、DNA修复等关键细胞过程，抑制肿瘤细胞增殖与血管新生，阻断肿瘤生长、转移所需的新生血管形成。伏立诺他及其他HDAC抑制剂还可通过调控免疫细胞发挥抗肿瘤效应：上调免疫相关基因表达，增强T细胞、NK细胞、树突状细胞活性，提升机体免疫监视能力，促进肿瘤细胞清除。

　　伏立诺他作为全球首个获批的HDAC抑制剂，以多通路调控模式发挥抗肿瘤作用，为复发难治的皮肤T细胞淋巴瘤提供了治疗选择。该药存在血液学、肝脏相关不良反应风险，临床使用期间需要密切监测相关指标，由专业医师评估适应症，规范开展治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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