惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）属于系统性肥大细胞增多症最为多见的亚型，为肥大细胞异常聚集所诱发的克隆性疾病。ISM患者常长期存在皮肤、消化道、神经认知、肌肉骨骼及全身多系统不适，显著降低生活质量。现阶段ISM的治疗手段较为匮乏，临床多采用支持治疗，仅能实现症状缓解，还可能带来明显不良反应。随着对系统性肥大细胞增多症分子病理机制的持续探索，KIT D816V突变在发病过程中的关键作用被逐步阐明。在此基础上，强效、高选择性新型KIT抑制剂阿伐替尼的临床应用，为ISM的治疗革新带来重要机遇。

　　PIONEER研究是一项II期、随机、安慰剂对照、双盲试验，旨在评估阿伐替尼与安慰剂在ISM患者中的疗效和安全性。入组标准包括年龄18岁及以上，此外，患者需要具有中度至重度症状（在14天的筛查期内，平均总症状评分≥28），且尽管接受了至少两种最佳支持治疗（BSC）药物，症状未能得到控制。该研究囊括了3个部分，第1部分确定了阿伐替尼的推荐剂量。而在该研究的第2部分，入组的212例患者按2:1的比例随机分配接受每日一次25mg阿伐替尼联合BSC或安慰剂联合BSC，共治疗24周。完成24周阿伐替尼或安慰剂治疗后，所有患者都有资格接受每日25mg阿伐替尼治疗，最长可达5年，该研究内容是PIONEER研究的第3部分，目前正在进行中。研究主要终点是意向治疗人群从基线到第24周总症状评分（TSS）的平均变化值（评分范围从0~110）。关键次要终点包括血清类胰蛋白酶水平减少≥50%的患者比例；外周血中KIT D816V变异等位基因频率减少≥50%的患者比例；TSS减少≥50%和≥30%的患者比例以及骨髓活检出的肥大细胞负荷减少≥50%的患者比例。

　　阿伐替尼不仅能够明显缓解ISM患者的疾病症状，同时可抑制异常肥大细胞的增殖，进而改善了患者的生活质量，这一积极结果无疑预示着ISM患者的管理模式将迈向新纪元，从对症治疗转换为精准靶向治疗。同时，基于该研究结果，阿伐替尼目前已经成为第一个也是目前唯一一个被批准用于治疗ISM的药物。现阶段PIONEER研究已公布的随访数据周期有限，尚无法完整评估阿伐替尼的长期疗效与安全性。期待这项长达5年的长期随访数据陆续公布，进一步印证阿伐替尼在惰性系统性肥大细胞增多症临床管理中的核心价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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