慢性髓细胞白血病（CML）、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）属于恶性血液肿瘤，BCR-ABL1融合基因异常表达是两类疾病的核心发病机制。一代与二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，大幅改善了患者预后，但耐药依旧是临床难点。特别是T315I突变，以及合并中枢神经系统浸润的患者，既往缺少有效的治疗方案。普纳替尼（Ponatinib）作为全球首个第三代TKI，依托独特分子结构与强效抑制机制，填补了这类患者后线治疗的空白，为复发难治白血病带来新的治疗选择。

　　普纳替尼的核心临床价值体现在三重突破，可覆盖耐药突变、穿透血脑屏障，同时适用于两种血液肿瘤，被多部国内外指南推荐作为后线治疗方案。作用机制上，普纳替尼具备特殊的三键分子结构，能够不可逆强效抑制BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶活性，抑制谱覆盖包含T315I在内的全部已知ABL1突变。T315I突变会阻碍伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等一、二代TKI与靶点结合，而普纳替尼经过结构优化可以克服该问题，阻断肿瘤细胞异常增殖信号。同时，普纳替尼在同类TKI中血脑屏障穿透能力突出，可用于白血病中枢浸润这一难治并发症。

　　多项关键临床研究证实普纳替尼的疗效。针对慢性期CML患者，普纳替尼治疗后主要细胞遗传学反应率60%，完全细胞遗传学反应率54%，主要分子学反应率40%，5年总生存率可达73%。普纳替尼也是国内获批，可同时用于后线慢性期、加速期、急变期CML以及Ph+ALL的第三代TKI，为无其他TKI可选的复发难治患者提供重要的治疗手段。BCR-ABL1 TKI改写了CML与Ph+ALL的治疗格局，普纳替尼针对T315I突变以及中枢受累患者的治疗价值尤为突出。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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