MET扩增是非小细胞肺癌中重要的致癌驱动因素，既可以作为原发驱动变异，也可成为TKI治疗后获得性耐药的关键机制。卡马替尼属于口服高选择性Ib型MET-TKI，用于MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，为MET变异肺癌的精准治疗增加新的选择。

　　MET通路是调控细胞生命活动的关键信号轴，其作用机制依赖于肝细胞生长因子（HGF）与MET受体胞外SEMA结构域的特异性结合，进而引发受体二聚化、酪氨酸激酶结构域自身磷酸化，并有序激活下游RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT及SRC-FAK等多条信号通路，精密调控细胞的增殖、存活、迁移与血管生成等生理过程。然而，该通路的异常活化可通过多种机制驱动肿瘤发生，包括HGF自分泌或旁分泌增加所致的配体依赖性激活，以及常见的非HGF依赖性机制，如MET基因扩增、转录上调、激酶区活性突变及第14号外显子跳跃突变等。这些变异导致MET通路异常激活，最终促进肿瘤细胞增殖、侵袭、抗凋亡及治疗抵抗。卡马替尼的核心适应症非常明确：用于治疗携带MET外显子14跳跃突变（METex14）的转移性（晚期）非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。一线治疗：对于新诊断的、经检测确认存在METex14突变的晚期NSCLC患者，卡马替尼可作为首选治疗方案之一，疗效显著优于传统化疗。后线治疗：对于既往接受过含铂化疗（无论是否联合免疫治疗）失败的患者，卡马替尼同样能提供有效的治疗选择。

　　卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡玛替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡玛替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 卡玛替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/