Dravet综合征是一种罕见的儿童期起病的难治性癫痫综合征,约70%患者携带SCN1A基因突变,以频繁的癫痫发作、智力发育迟缓及多系统受累为特征。传统抗癫痫药物常因疗效有限或副作用显著,难以满足患儿需求,司替戊醇的出现为这一群体带来了转机。其治疗原理围绕增强中枢神经系统抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的作用展开——GABA是大脑中主要的抑制性递质,Dravet综合征患儿因钠通道功能异常,神经元兴奋性失衡,导致癫痫反复发作;司替戊醇通过抑制GABA转氨酶活性,减少GABA分解,同时调节GABA受体敏感性,从而提升脑内GABA浓度,抑制异常放电。这种机制使其不仅能控制癫痫发作,还能通过稳定神经环境间接保护发育中的大脑。
适用症状以Dravet综合征相关的癫痫发作为主,包括局灶性发作继发全面性发作、肌阵挛发作及不典型失神发作,尤其适用于对丙戊酸、氯硝西泮等传统药物反应不佳的患儿。关键临床试验数据显示,司替戊醇治疗12周时,患儿癫痫发作频率平均降低50%以上的比例达68%,6个月无发作率较安慰剂组提高近3倍;长期随访中,持续用药患儿的认知功能评分下降速度较未规范治疗者减缓40%。
使用方法上,司替戊醇为口服制剂,需根据患儿体重调整剂量:初始阶段通常从50mg/kg/日起始(分两次服用),每2周逐步滴定至目标剂量100-200mg/kg/日(最大不超过3000mg/日)。与丙戊酸联用时需谨慎,因二者均通过GABA途径起效,可能增加嗜睡、共济失调等副作用风险,需监测血药浓度并调整剂量;与氯巴占联用则表现出协同效应,可进一步提升发作控制率。
实际案例中,一名2岁Dravet综合征男婴,出生后6个月起出现频繁热性惊厥,1岁后发展为无热抽搐,每日发作3-5次,曾使用丙戊酸、托吡酯等药物,发作频率仅短暂下降后反弹。加用司替戊醇后,2周内发作减至每日1次,1个月后发作间隔延长至3-5天,3个月时实现连续2周无发作。同时,患儿原本落后的语言能力开始追赶,能发出简单单词,家长反馈其情绪稳定性明显改善。这一案例体现了司替戊醇在控制难治性发作与促进神经发育的双重价值。
对于Dravet综合征患儿,司替戊醇不仅是一种抗癫痫药物,更是改善预后的关键干预手段。其针对性作用于疾病核心病理机制,弥补了传统治疗在控制发作和保护发育上的不足。随着基因检测普及,更多Dravet综合征患儿得以精准匹配这一疗法,为其争取更长的无发作期和更有质量的生活。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:司替戊醇(DIACOMIT/STIRIPENTOL)显著降低了DRAVET综合征患者的癫痫发作频率