实体瘤种类繁多,部分患者因缺乏明确驱动基因而陷入治疗瓶颈,NTRK基因融合便是其中一类特殊靶点。这类融合变异可见于肉瘤、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症,发生率约0.5%-1%,但由于分布分散,传统治疗难以针对性干预。恩曲替尼作为首个覆盖多瘤种的NTRK抑制剂,通过对NTRK1/2/3融合蛋白的强效抑制,阻断了下游PI3K、MAPK等通路的异常激活,从而抑制肿瘤细胞增殖并促进其死亡。这种“异病同治”的模式,为NTRK融合阳性患者提供了跨瘤种的统一治疗策略。
其适用症状覆盖广泛,包括软组织肉瘤、先天性中胚层肾瘤、唾液腺癌、甲状腺癌等17种以上实体瘤,且不限年龄。研究数据表明,罗圣全治疗NTRK融合阳性实体瘤的总体客观缓解率为57%,其中完全缓解率为7%,中位缓解持续时间达10个月;部分瘤种如先天性中胚层肾瘤的缓解率高达83%,唾液腺癌缓解率达49%,显示出对特定瘤种的优势。
使用方法上,恩曲替尼延续了口服给药的便捷性,剂量调整规则与ROS1阳性患者一致。与传统化疗或免疫治疗相比,其优势在于精准性——仅针对携带NTRK融合的肿瘤细胞发挥作用,对正常细胞影响较小,因此副作用更可控,主要为轻度至中度的胃肠道反应(如恶心、腹泻)和头晕,严重不良反应发生率低于10%。与另一款NTRK抑制剂相比,罗圣全对NTRK3融合的抑制活性更强,而NTRK3融合在部分瘤种(如肉瘤)中占比更高,这使其在实际应用中覆盖更多患者。
临床案例中,一名12岁女性先天性中胚层肾瘤患者,术后复发伴肺转移,传统化疗3个周期后肿瘤进展,出现胸腔积液。基因检测显示ETV6-NTRK3融合阳性,换用罗圣全治疗后,4周复查显示肺部转移灶缩小55%,胸腔积液吸收,疼痛评分从7分降至2分。继续治疗6个月后,肿瘤标志物恢复正常,目前已维持治疗2年,疾病无进展。这一案例凸显了罗圣全在儿童实体瘤中的疗效,以及跨瘤种治疗的安全性。
对于NTRK融合阳性患者,罗圣全不仅填补了靶向治疗的空白,更通过多瘤种覆盖和高效低毒的特点,改变了这类罕见突变患者的诊疗格局。随着基因检测普及,越来越多患者得以精准匹配这一疗法,其临床价值正随着更多案例的积累不断被验证。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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