恩诺单抗是一种抗体药物偶联物,于2019年获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,这些患者既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗。该药物由靶向Nectin-4的单克隆抗体与微管破坏剂MMAE偶联而成,通过抗体特异性结合肿瘤细胞表面的Nectin-4蛋白,内化后释放细胞毒药物,选择性杀伤肿瘤细胞。Nectin-4在尿路上皮癌细胞高表达,在正常组织中表达有限,提供了较好的治疗窗口。
在关键临床试验中,恩诺单抗治疗既往多线治疗失败的尿路上皮癌患者,客观缓解率达到44%,其中完全缓解率达到12%,中位缓解持续时间达7.6个月,中位总生存期延长至12.9个月。药物在肝转移和内脏转移患者中也显示出疗效,客观缓解率分别为36%和38%。亚组分析显示,不同年龄、肾功能状态和既往治疗线数的患者均能从治疗中获益。
推荐给药方案为每周期第1、8、15天静脉输注1.25毫克/公斤体重,每28天为一周期,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。治疗前需给予预防性药物减少输液反应,常见不良反应包括疲劳、食欲减退、周围神经病变、脱发、恶心等,其中血糖升高发生率约10%,多数为1-2级。需要特别关注的是严重皮肤反应和间质性肺病的风险,治疗期间应密切监测。
与传统化疗相比,恩诺单抗为多线治疗失败的患者提供了新的有效选择。与免疫治疗相比,该药作用机制不同,为免疫治疗失败后的患者提供了后续治疗方案。临床应用中需注意药物特有的不良反应管理,如周围神经病变的早期识别和处理,定期监测血糖和肺部症状。该药的成功开发体现了抗体药物偶联物技术在实体瘤治疗中的应用前景,为尿路上皮癌治疗格局增添了重要选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:恩诺单抗/维恩妥尤单抗(Padcev/Enfortumab)在晚期尿路上皮癌后线治疗中的核心地位
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