万赛维作为全球首个获批的口服巨细胞病毒（CMV）DNA聚合酶抑制剂前体药物，通过代谢为更昔洛韦发挥抗病毒作用，为免疫功能低下患者（如移植受者、艾滋病患者）的CMV感染预防与治疗提供了便捷高效方案。其研发聚焦于CMV感染高风险的临床场景，以“口服替代静脉给药”为核心优势，改写了传统更昔洛韦需长期静脉输注的用药困境，推动CMV管理从“医院集中治疗”向“门诊居家管理”转型。
万赛维的作用机制基于前体药物的高效转化与精准抗病毒效应。口服后，药物在肠道和肝脏迅速水解为活性代谢物更昔洛韦，后者被CMV特有的UL97基因编码激酶磷酸化为单磷酸更昔洛韦，再经细胞激酶转化为三磷酸更昔洛韦。三磷酸更昔洛韦以比人类DNA聚合酶高100倍的亲和力结合CMV DNA聚合酶，竞争性抑制其活性，并插入病毒DNA链导致合成终止，从而阻断CMV复制。这种“前体药物-靶向激活”模式既提升口服生物利用度（较更昔洛韦提高10倍，达60%），又保留对CMV的高度选择性，减少对人体细胞的毒性。
临床证据的核心来自针对移植后CMV感染预防与治疗的Ⅲ期试验。在造血干细胞移植受者中，Ⅲ期试验（n=304）比较缬更昔洛韦（900mg每日一次）与静脉更昔洛韦（5mg/kg每日两次）预防CMV病的效果，结果显示两组CMV病发生率无显著差异（缬更昔洛韦组3%对比静脉组4%），但口服组治疗完成率更高（98%对比72%），因避免静脉置管相关感染。在实体器官移植（如肾移植）中，Ⅲ期试验（n=244）证实，缬更昔洛韦组CMV病发生率（12%）显著低于安慰剂组（37%），相对风险降低68%。治疗CMV视网膜炎的Ⅲ期试验（n=160）显示，口服缬更昔洛韦（900mg每日两次诱导，后每日一次维持）与静脉更昔洛韦（5mg/kg每日两次）的完全缓解率相当（71%对比74%），且视力保存率无差异，为艾滋病患者提供了门诊治疗可能。
安全性特征与更昔洛韦类似，以骨髓抑制为核心风险。常见不良反应包括中性粒细胞减少（发生率25%至30%，3级及以上5%至10%）、血小板减少（15%至20%，3级及以上3%至5%），多发生于治疗前2周，与剂量相关。胃肠道反应（恶心20%、腹泻15%）多为轻中度，可通过分次服药缓解。肾毒性少见（发生率<2%），但需避免与肾毒性药物（如氨基糖苷类）联用，治疗前及期间监测肌酐清除率。严重不良事件包括粒细胞缺乏症（发生率1%至2%），需立即停药并给予升白治疗。
用药管理强调个体化剂量与监测。预防移植后CMV感染推荐剂量为900mg口服每日一次（肾功能正常者），治疗CMV病诱导期为900mg每日两次（持续14至21天），维持期900mg每日一次。肾功能不全者需调整剂量：肌酐清除率小于50ml/min者减量至450mg每日一次，小于25ml/min者450mg隔日一次。孕妇禁用（动物实验显示胚胎毒性），育龄期患者需严格避孕。治疗期间每2周监测血常规（中性粒细胞、血小板）及肾功能，艾滋病患者需定期检测CMV DNA载量（目标<500拷贝/ml）。
未来探索聚焦新适应症与联合策略。在先天性CMV感染中，Ⅱ期试验（n=30）显示，新生儿口服缬更昔洛韦（16mg/kg每日三次）治疗6个月后，听力改善率达60%，有望成为首个口服治疗先天CMV的药物。联合免疫调节剂（如来那度胺）的Ⅰ期试验探索对难治性CMV感染的协同效应，初步数据显示病毒清除率提升至55%。生物标志物研究通过循环CMV DNA动态监测指导疗程，避免过度治疗。
万赛维的问世标志着CMV感染管理从“静脉依赖”向“口服主导”的转型。其前体药物设计平衡了疗效与便利性，为移植患者和艾滋病患者提供了长期用药可能；在降低CMV病发生率、延缓疾病进展中的价值，更确立了其在免疫缺陷人群中的核心地位。作为更昔洛韦的升级替代，它不仅减少了医院感染风险，更推动CMV防控进入“精准预防+便捷治疗”新阶段，为后续口服抗病毒药（如letermovir）的研发树立了“前体药物优化”的范式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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