原发性胆汁性胆管炎是一种慢性、进行性自身免疫性肝病，熊去氧胆酸是其一线标准治疗，但部分患者应答不佳。埃拉菲布拉诺作为双重过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂，为这些患者提供了新的治疗方向。埃拉菲布拉诺是过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ的双重激动剂。在肝脏中，激活过氧化物酶体增殖物激活受体α和δ可以调控脂质代谢、葡萄糖稳定和炎症反应等多种途径。具体到原发性胆汁性胆管炎，其作用包括改善肝脏的脂肪酸β氧化、抑制胆汁酸合成、减轻肝脏炎症和纤维化。它旨在通过多通路协同作用，改善肝脏生化指标并可能延缓疾病进展。它被开发用于治疗对熊去氧胆酸反应不足或无法耐受的无肝硬化或代偿期肝硬化的原发性胆汁性胆管炎成人患者。

　　关键的III期临床试验取得了阳性结果。研究显示，与安慰剂联合熊去氧胆酸相比，埃拉菲布拉诺联合熊去氧胆酸治疗显著提高了患者的生化应答率。主要终点指标是碱性磷酸酶和总胆红素的复合应答，埃拉菲布拉诺组达到该复合终点的患者比例显著高于安慰剂组。此外，其他关键肝脏生化指标如γ-谷氨酰转移酶和丙氨酸氨基转移酶也得到显著改善。一个实际案例中，一位长期服用熊去氧胆酸但碱性磷酸酶水平仍持续显著升高的原发性胆汁性胆管炎患者，其肝病风险评分提示疾病进展风险较高。在加用埃拉菲布拉诺后，其碱性磷酸酶水平在数月内稳步下降并接近正常值上限，其他肝脏酶学指标也同步改善，为稳定病情带来了新的希望。

　　与此前获批的二线药物奥贝胆酸相比，埃拉菲布拉诺的作用机制完全不同。奥贝胆酸是法尼醇X受体激动剂，主要影响胆汁酸的肠肝循环。埃拉菲布拉诺则通过激动过氧化物酶体增殖物激活受体发挥作用，其影响更为广泛，涉及代谢和炎症调节。在关键研究中，埃拉菲布拉诺在降低碱性磷酸酶等关键指标方面显示出与奥贝胆酸相当的效力，且其瘙痒这一棘手副作用的发生率似乎低于奥贝胆酸。常见的不良反应包括体重增加、血脂异常、恶心和头痛等。埃拉菲布拉诺的研发成功，为对熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎患者提供了又一个重要的二线治疗选择，其不同的作用机制和副作用谱，使得医生和患者可以根据个体情况选择更适合的药物，共同目标是更好地控制疾病进展，改善长期预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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