贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻滞剂,通过静脉输注给药,作为预防肾移植术后排斥反应的免疫抑制方案的一部分,其独特的作用机制为器官移植受者提供了一种不同于传统钙调磷酸酶抑制剂的选择。该药是一种融合蛋白,通过与抗原呈递细胞表面的CD80和CD86结合,阻断其与T细胞表面CD28的相互作用。这种共刺激信号是T细胞完全活化、增殖所必需的。通过阻断该信号通路,贝拉西普能够抑制针对移植肾的T细胞介导的免疫反应,从而预防急性排斥反应的发生。它与钙调磷酸酶抑制剂等药物联合使用,通常作为长期维持免疫抑制方案的基础。
在关键临床试验中,与基于环孢素的传统方案相比,以贝拉西普为基础的免疫抑制方案在肾移植受者中显示了可比的移植物存活率和患者生存率,并且在某些研究中显示出更优越的肾小球滤过率和更低的慢性移植肾肾病的发生率。该药在移植术后早期开始使用,需经历一个每月一次的诱导期,随后过渡到每月一次或频率更低的维持输注。由于其作用机制,贝拉西普治疗的患者发生急性排斥反应的风险,特别是在移植后第一年,与钙调磷酸酶抑制剂方案有所不同,需要仔细监测。
相比于以他克莫司或环孢素为主的传统方案,贝拉西普的主要优势在于避免了钙调磷酸酶抑制剂的肾毒性和其他代谢性副作用,如糖尿病、高血压、血脂异常等。钙调磷酸酶抑制剂的慢性肾毒性是影响移植肾长期存活的重要因素。因此,贝拉西普为那些对钙调磷酸酶抑制剂不耐受或存在高风险的患者提供了替代选择。然而,与钙调磷酸酶抑制剂方案相比,贝拉西普方案与更高的早期急性排斥风险(尤其是细胞性排斥)以及更高的移植后淋巴组织增生性疾病风险相关,这要求患者必须接受严格的EB病毒血清学筛查。常见不良反应还包括感染风险增加、贫血和腹泻。
贝拉西普的临床应用,为肾移植术后免疫抑制的个体化管理增添了重要的维度。它特别适用于能够良好依从治疗监测、EB病毒血清学阳性、且希望避免钙调磷酸酶抑制剂长期毒性的患者。医生在制定方案时,会综合评估患者的免疫风险、感染风险(特别是EB病毒和巨细胞病毒状态)以及心血管代谢风险。尽管管理和监测要求更为复杂,但贝拉西普通过其独特的作用机制,为改善移植肾的长期功能、减轻传统药物的代谢负担提供了新的路径,是实体器官移植免疫抑制领域的一项重要进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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