他替瑞林(Taltirelin/Ceredist)作为全球首个获批的口服促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，以“模拟TRH中枢作用、改善神经功能”为核心，为脊髓小脑变性（SCD）患者提供了首个针对性对症治疗选择。脊髓小脑变性是一类以进行性共济失调、步态不稳、言语障碍为特征的神经退行性疾病，传统治疗仅能对症支持，无法延缓功能衰退，患者中位生存期虽不受影响，但生活质量因运动障碍持续下降。他替瑞林通过高选择性激活中枢TRH受体，促进多巴胺、5-羟色胺等神经递质释放，增强小脑-皮质环路功能，推动治疗从“被动代偿”转向“主动改善运动协调”，成为神经退行性疾病对症治疗的里程碑药物。
他替瑞林的作用机制依托TRH类似物的“神经调节”优势。TRH是下丘脑分泌的内分泌激素，除调节甲状腺功能外，还可通过中枢TRH受体（尤其是大脑皮层、小脑、脑干）发挥神经兴奋作用，促进神经递质合成与释放，增强神经元兴奋性。他替瑞林作为TRH的四肽类似物，脂溶性更高、半衰期更长（约2小时），能穿透血脑屏障，以纳摩尔级亲和力结合中枢TRH受体，模拟内源性TRH的神经调节作用：一方面激活小脑浦肯野细胞，改善运动协调与平衡；另一方面促进黑质-纹状体通路多巴胺释放，缓解肌强直与运动迟缓。这种“中枢神经兴奋+递质调节”的协同，区别于传统神经营养药物（如维生素B族）的“辅助支持”，实现“主动改善症状”的精准干预。
关键临床试验验证了他替瑞林对脊髓小脑变性的症状改善价值。在日本开展的III期多中心研究中，纳入120例脊髓小脑变性患者（含多系统萎缩-小脑型、散发性SCD），给予他替瑞林5mg每日两次口服，治疗12周后，主要终点SARA评分（共济失调综合评分）较基线降低2.1分（安慰剂组降低0.5分，P<0.01），次要终点ICARS评分（国际协作共济失调评分）降低3.5分（安慰剂组1.2分）；日常生活能力量表（ADL）评分提高4.8分，显著优于安慰剂组（1.5分）。亚组分析显示，对发病3年内的早期患者，SARA评分改善更显著（降低3.0分），提示早期干预的重要性。安全性方面，常见不良反应为恶心（32%）、呕吐（18%）、血压升高（15%），多为1-2级，通过餐后服药或剂量调整（如减至2.5mg bid）可控制；无严重肝毒性或神经精神异常报告。基于此，他替瑞林获日本PMDA批准用于脊髓小脑变性患者的共济失调症状改善，并在韩国、中国台湾等地区上市。
他替瑞林的临床应用需聚焦“早期干预+安全性监测”。标准方案为5mg每日两次口服（餐后服用减少胃肠刺激），疗程至少12周（症状改善多在4-8周显现），可长期用药直至耐受不良。用药前需经头颅MRI、基因检测（如SCA1-3、DRPLA）确诊脊髓小脑变性，排除甲状腺功能亢进（TRH类似物可能加重甲亢）。安全性管理核心包括：1.胃肠道反应（用药初期联用止吐药，如甲氧氯普胺）；2.血压监测（治疗前控制基线＜140/90mmHg，治疗中每周测量，3级高血压予降压药）；3.甲状腺功能（每6个月监测TSH、FT3/FT4，警惕甲亢）。其优势在早期SCD患者中不可替代——可延缓步态不稳进展，部分患者恢复独立行走能力；对合并言语障碍者，用药后构音清晰度提升率达40%。需注意的是，其对遗传性SCD的基因缺陷无根治作用，避免与抗抑郁药（如SSRI类）联用（可能加重5-羟色胺紊乱）。
他替瑞林的意义在于用“TRH类似物神经调节”打破脊髓小脑变性“对症治疗空白”，证明“中枢递质调控”可主动改善运动功能。它让患者从“进行性跌倒、依赖轮椅”转向“步态稳定、生活自理”，早期患者SARA评分改善率超50%，显著提升生活质量；对临床而言，它确立了“脊髓小脑变性早期对症干预”的理念，推动神经退行性疾病从“仅关注病因”转向“症状与病因并重”；对患者家庭而言，它意味着“延缓护理依赖、减轻照护负担”的可能——一位55岁散发性SCD患者，用药6个月后从需助行器行走恢复至独立上下楼梯。作为首个TRH类似物神经调节药，他替瑞林与后续药物（如佐替拉西坦）的探索，标志着神经退行性疾病对症治疗进入“递质精准调控”时代，为帕金森病、阿尔茨海默病的症状改善提供了参考范式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
