司帕生坦是一种具有双重机制的口服药物，它同时拮抗内皮素A受体和血管紧张素II的1型受体。在免疫球蛋白A肾病等蛋白尿性肾小球疾病中，这两种通路被过度激活，共同导致肾小球内高压、炎症、纤维化和蛋白尿。内皮素系统激活会引发强烈的血管收缩和促纤维化反应，而血管紧张素II则进一步收缩出球小动脉并促进炎症。司帕生坦通过双重阻断，能够更全面地扩张肾小球动脉（尤其是扩张出球小动脉），降低肾小球内压，减少蛋白漏出，并直接抗抗其促炎和促纤维化作用，从而延缓肾功能下降。

　　该药物被批准用于治疗有快速疾病进展风险的免疫球蛋白A肾病成人患者，通常指尿蛋白排泄量持续较高（例如≥1.5克/天）的患者。免疫球蛋白A肾病是亚洲地区最常见的原发性肾小球肾炎，部分患者会逐渐进展至终末期肾病。关键临床试验结果显示，与单用血管紧张素受体阻滞剂活性对照药相比，司帕生坦治疗能更显著地降低患者的尿蛋白肌酐比值，这是预测肾病进展的关键替代终点，表明其在减少蛋白尿方面具有优势。

　　司帕生坦的用法为每日一次，口服，可随餐或空腹服用，起始剂量需根据患者情况确定并可能逐步调整至目标维持剂量。在功能药效上，其双重机制理论上能提供比单用血管紧张素受体阻滞剂或内皮素受体拮抗剂更强的肾脏保护作用。蛋白尿的减少与长期肾功能保留密切相关，因此司帕生坦的目标是从根本上减缓疾病向肾衰竭迈进的步伐。对于这种目前缺乏特效治疗方法、主要依赖支持治疗的疾病而言，司帕生坦提供了一种新的主动干预手段。

　　使用司帕生坦必须高度关注其安全性，特别是肝毒性和体液潴留风险。由于内皮素受体拮抗，该药可能导致肝转氨酶升高，甚至有发生肝损伤的风险，因此治疗前及治疗期间必须定期监测肝功能。此外，由于其扩张血管和潜在的钠水潴留作用，可能引起低血压、头晕以及外周水肿。它还具有致畸性，育龄期女性必须采取严格避孕措施。治疗通常需要由肾脏病专科医生启动和监护。司帕生坦代表了针对免疫球蛋白A肾病发病机制进行多靶点干预的尝试，为有高危进展风险的患者提供了一个重要的治疗选择，旨在通过强效降低蛋白尿来守护肾功能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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