埃拉菲布拉诺（商品名Iqirvo）是一种口服过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α和δ双重激动剂，通过调节胆汁酸代谢和炎症反应，于2024年6月获美国FDA批准，联合熊去氧胆酸（UDCA）用于治疗对UDCA反应不足或单药治疗不耐受的无代偿性肝硬化原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者。该药是近十年来首个获批的PBC新型靶向药物，为UDCA治疗失败的患者提供了重要的二线选择。

　　在关键III期ELATIVE研究中，埃拉菲布拉诺在UDCA反应不足的PBC患者中展现出显著疗效。研究纳入161例患者，随机接受埃拉菲布拉诺80mg每日一次或安慰剂治疗。24周结果显示，埃拉菲布拉诺组的主要终点（碱性磷酸酶（ALP）较基线下降≥15%且ALP<1.67倍正常值上限）达成率为55%，显著高于安慰剂组的2%（p<;0.0001）；关键次要终点显示，埃拉菲布拉诺组的中位ALP水平较基线下降48%，总胆红素水平较基线下降12%，而安慰剂组ALP和胆红素均无显著变化。长期扩展研究显示，治疗至3年时，埃拉菲布拉诺组的ALP持续维持在低水平，且无事件生存（无肝移植、死亡或失代偿事件）率达89%，显著优于历史对照。

　　埃拉菲布拉诺的推荐剂量为80mg每日一次口服，整片吞服，可与食物同服或空腹服用。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。若出现≥3级不良反应，需暂停用药，待恢复至≤1级后以80mg/日重新开始；若再次出现≥3级毒性，则减量至60mg/日，若仍无法耐受则永久停药。漏服超过12小时应跳过该次剂量，按时服用下一剂。需特别注意的是，该药主要通过CYP3A4代谢，应避免与强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）联用，以免增加血药浓度；与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用可能降低疗效。对于轻度至中度肝损伤（Child-Pugh A/B级）患者无需调整剂量，重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者禁用。

　　安全性方面，埃拉菲布拉诺最常见（≥10%）的任意级别不良反应包括体重增加（16%）、外周水肿（14%）、恶心（12%）、腹泻（10%）等，多为1-2级。其独特风险在于肝毒性，约5%的患者出现ALT或AST升高（≥3倍正常值上限），治疗期间需定期监测肝功能，若ALT或AST持续升高伴胆红素升高，需暂停用药。此外，PPAR激动剂类药物有导致或加重充血性心力衰竭的风险，虽然ELATIVE研究中未观察到显著信号，但对于有心脏病史的患者需谨慎使用。与奥贝胆酸（OCA）相比，埃拉菲布拉诺的瘙痒发生率显著更低（约5%vs OCA的56-68%），且无导致严重瘙痒需停药的事件，更适合对瘙痒不耐受的患者。目前，该药正在探索与FXR激动剂（如奥贝胆酸）联合用于难治性PBC，早期数据显示可协同降低ALP和胆红素，但需关注叠加的胃肠道毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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