维莫德吉（商品名Erivedge）于2012年1月获美国FDA批准，是全球首个口服的Hedgehog信号通路抑制剂，用于治疗手术和放疗均不适用的局部晚期基底细胞癌，以及已发生转移的基底细胞癌。其作用机制精准针对基底细胞癌的核心驱动因素——Hedgehog信号通路的异常激活。在超过90%的基底细胞癌病例中，存在PTCH1或SMO基因的失活性突变，导致SMO蛋白不受抑制，持续激活下游的GLI转录因子，驱动细胞不受控地增殖。维莫德吉作为一种SMO拮抗剂，能够结合并抑制SMO蛋白的活性，从而阻断整个Hedgehog信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡并抑制其生长。
该药彻底改变了无法通过局部治疗根治的晚期基底细胞癌的治疗模式。对于局部晚期患者，每日一次口服150mg，可显著缩小肿瘤体积，为原本无法手术的患者创造手术机会。对于转移性患者，它是系统性治疗的主要选择，可控制疾病进展。临床试验显示，在转移性患者中客观缓解率可观，且缓解持续时间较长。然而，耐药是不可避免的问题，多数患者会在1-2年内出现疾病进展，常见的耐药机制包括SMO蛋白的继发性突变或下游通路的再激活。
维莫德吉的常见副作用与其作用机制广泛相关，因为它也影响了正常组织的Hedgehog通路功能。典型反应包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重下降和疲劳。更严重但较少见的副作用包括肌痛、肌酸激酶升高，以及致畸性——这是所有Hedgehog通路抑制剂的共同警示，育龄期男女在治疗期间及治疗后需采取严格的避孕措施。此外，与部分CYP抑制剂或诱导剂联用时需注意剂量调整。维莫德吉的成功验证了靶向发育相关通路治疗成人实体瘤的可行性，为这一类曾被视为“无药可治”的皮肤癌患者提供了高效的口服治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
