溃疡性结肠炎(UC)为一种累及结肠黏膜的慢性复发性炎症性疾病，目前尚无方法可将其完全治愈，但可通过药物控制炎症使部分患者持续缓解。近年来，UC治疗药物的研发逐渐转向生物制剂，已有多种Janus激酶(JAK)抑制剂获批用于UC治疗。JAK为一类酪氨酸激酶，可与多种细胞因子受体的胞质结构域相结合，通过JAK-STAT信号通路调控免疫细胞的比例和功能，其中JAK1在多种白介素及干扰素信号转导通路中发挥核心调控作用。不同JAK抑制剂在抑制特定JAK及相应细胞因子信号方面存在差异，从而对UC患者内脏免疫细胞产生不同影响。在多种JAK抑制剂中，非戈替尼对JAK1具有较高的选择性，且SELECTION试验已证实非戈替尼可有效诱导并维持UC缓解。
为进一步阐明非戈替尼对活动期UC患者外周免疫的影响，研究对SELECTION试验部分受试者治疗前及治疗10周后的外周血单个核细胞进行分析，评估了非戈替尼治疗后各免疫细胞亚群的比例及基因表达谱变化。研究共分离得到12个免疫细胞亚群，包括单核细胞、2型常规树突状细胞(cDC2)、初始B细胞、记忆性B细胞、浆母细胞、调节性T细胞、记忆性CD8 T细胞(α4β7⁺或α4⁺β7⁻)和记忆性CD4 T细胞(CD161⁺或CD161⁻)。进一步分析显示，CD161⁺CD4 T细胞显著富集Th17相关基因，而CD161⁻CD4 T细胞中Treg相关基因表达较高，且α4β7⁺与α4⁺β7⁻CD8 T细胞间存在广泛差异表达基因。另一方面，与健康对照者相比，UC患者各细胞亚群均表现出较高的基因表达异质性。
研究发现，外周血B细胞亚群的比例变换与非戈替尼应答情况相关。对于初始B细胞，与基线相比，治疗10周时非戈替尼应答者和无应答者该细胞比例均显著升高，且应答者的初始B细胞比例升高更为显著。对于记忆性B细胞和浆母细胞，基线时UC患者记忆性B细胞比例显著低于健康对照者，而浆母细胞比例显著高于对照者；但在非戈替尼治疗10周后，UC患者记忆性B细胞显著升高，而浆母细胞比例降低(非戈替尼应答者该比例显著降低)，使得UC患者与健康对照者的两种细胞比例均无显著差异。而对于cDC2细胞、单核细胞和总T细胞，非戈替尼治疗前后细胞比例未发生显著改变。
综上所述，非戈替尼治疗可改变中重度UC患者外周血B细胞、单核细胞和cDC2细胞的比例及表达水平，且可使其更趋近于健康对照者。未来仍需在外周血及组织层面进一步研究上述变化，以加深对UC发病机制的理解，并据此优化临床治疗策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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