弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是中国最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，占比40.8%。2019年数据显示，中国新发病例约9.2万例，死亡4.4万例，现患病例41万例。尽管一线免疫化疗有效，仍有30%~50%的患者进展为复发/难治性（R/R）。对化疗敏感者可采用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT），治愈率25%~35%，但约50%患者不适合移植。无法移植、移植后早期复发或≥2线治疗失败者预后差，三线治疗有效率仅27%，难治性患者客观缓解率仅21.2%，临床需求远未满足。
本研究为朗妥昔单抗单药治疗中国成人复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的多中心、开放标签、单臂II期临床试验（中国临床试验注册中心编号：ChiCTR2300072058），研究纳入了中国15家医院的患者。入组患者需满足以下条件：年龄≥18岁；经病理确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤，包括非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤、由惰性淋巴瘤转化的弥漫大B细胞淋巴瘤，以及伴MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（双打击或三打击淋巴瘤）；经≥2线多药联合全身治疗后疾病复发/难治（治疗方案需包含利妥昔单抗和蒽环类药物）；根据2014年lugano分类标准存在可测量病灶；ECOG PS评分为0~2分；器官功能良好（具体标准：中性粒细胞绝对计数≥1.0×10⁹/L、血小板计数≥75×10⁹/L、血红蛋白≥80g/L等）；接受过抗CD19靶向治疗的患者，需经活检证实肿瘤细胞仍表达CD19。
主要疗效终点为客观缓解率；次要疗效终点包括缓解持续时间、完全缓解率、至缓解时间、无复发生存期、无进展生存期和总生存期；安全性终点包括不良事件和严重不良事件的发生频率及严重程度、安全性实验室指标、生命体征、ECOG体能状态评分和12导联心电图与基线相比的变化情况；其他次要终点包括朗妥昔单抗总抗体、吡咯并苯并二氮杂䓬偶联抗体和游离毒素SG3199的血清浓度及药代动力学参数，以及抗朗妥昔单抗抗药物抗体的滴度。
本研究证实，朗妥昔单抗单药治疗中国复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者具有显著的临床疗效和可控的安全性。在经多线治疗（超三分之二接受过≥3线治疗）的中国患者中，客观缓解率达51.6%，完全缓解率23.4%，且起效迅速（多数在首次评估时即缓解），中位缓解持续时间6.37个月，疗效与高加索人群的LOTIS-2研究结果一致。值得注意的是，研究纳入的患者群体广泛，能代表真实世界临床情况，在具有高风险特征的患者中同样观察到令人满意的疗效，如转化型淋巴瘤（缓解率50%）、既往接受过CAR-T治疗的患者（50%）以及各类难治性患者（缓解率42.5%~51.8%）。研究还证实，既往接受过CAR-T治疗的患者仍能从朗妥昔单抗治疗中获益，且初步证据表明，使用朗妥昔单抗后复发或进展的患者后续接受CAR-T治疗依然有效，未观察到因朗妥昔单抗治疗导致CD19抗原阴性逃逸的现象。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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