达普司他(Daprodustat，DAP)是一种新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)，通过抑制脯氨酰羟化酶(PHD)活性，稳定低氧诱导因子(HIF)，促进HIF调控的靶基因(如促红细胞生成素、转铁蛋白及受体等)转录与表达，从而促进红细胞生成、提高血红蛋白水平并改善铁代谢。其核心优势为口服给药，适用于血液透析和非透析依赖性慢性肾脏病(CKD)患者的肾性贫血治疗

　　临床疗效祛铁药物测祛铁药物

　　1.提升血红蛋白水平：透析患者：Ⅲ期试验显示，与红细胞生成刺激剂(ESA)相比，达普司他治疗52周后血红蛋白水平差值达0.18 g/dl，非劣效于ESA，且50%患者4周内血红蛋白升高超2 g/dl。非透析患者：与达依泊汀α相比，治疗52周后血红蛋白提升0.74 g/dl，非劣效性显著，且77%患者血红蛋白升高≥1 g/dl。新近透析患者：在透析开始90天内的患者中，达普司他与达依泊汀α在维持血红蛋白水平(10.5 vs.10.6 g/dl)方面疗效相当。

　　2.改善铁代谢与生活质量：降低铁调素(幅度达84%)、铁蛋白及转铁蛋白饱和度，增加转铁蛋白和总铁结合力，尤其在非透析患者中效果显著。显著改善患者疲劳症状，SF-36生活质量评分较安慰剂组高5.4分(P<0.001)。

　　3.潜在肾脏保护作用：回顾性研究显示，达普司他可减缓CKD 3a-5期患者肾功能下降，eGFR下降斜率从-0.42 ml/(min・1.73m²)/月降至接近0，与尿蛋白减少及贫血改善相关(但终末期肾病患者效果不明显)。

　　安全性

　　1.常见不良反应：高血压、血栓性血管事件、腹痛、腹泻等，透析患者心力衰竭住院率(7.5%)略高于ESA组(6.8%)。

　　2.特殊风险：与CYP2C8抑制剂联用可能增加毒性；HIF-PHI类药物转换时可能存在血栓栓塞风险(个案报道脑梗死)。

　　3.长期安全性：不增加癌症风险，主要心血管不良事件(MACE)发生率与ESA相当(透析患者25.2%vs.26.7%)。

　　未来需更多大规模随机试验指导个体化治疗。达普司他作为首个口服HIF-PHI，为肾性贫血患者提供了便捷、高效的治疗选择，在提升血红蛋白、改善铁代谢及生活质量方面优势显著，且具有潜在肾脏保护作用。但其长期疗效、特殊人群(如重度肝功能损害)适用性及联合治疗方案仍需进一步研究。随着我国临床应用的推进，有望成为肾性贫血全程管理的重要药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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