胃饥饿素是胃在空腹时分泌的一种激素,它穿过血脑屏障,跑到下丘脑去敲一扇门——那扇门叫GHS-R1a受体。门一敲开,大脑接到信号:"该吃了。"同时胃饥饿素还会刺激垂体释放生长激素,促进肌肉蛋白质合成。这是一个一箭双雕的设计:让你想吃,也让你吃进去的东西能长成有用的肉。癌症恶病质患者的胃饥饿素其实是高的,因为身体在拼命求救。但肿瘤制造的大量炎症因子和异常代谢信号,把这个系统干扰得死死的,求救信号发不出去。阿那莫林做的事情很直接:它绕过这套被干扰的系统,自己扮演胃饥饿素。它和GHS-R1a受体结合,强度比天然胃饥饿素还高。一条通路重新接通后,三个效果同时发生——食欲回来了,生长激素分泌了,肌肉开始合成了。
阿那莫林的注册研究叫ROMANA系列,是癌症恶病质领域迄今为止规模最大的III期临床试验。ROMANA 1和ROMANA 2是两项目设计相同的研究,总共纳入了979名III期或IV期非小细胞肺癌伴恶病质的患者。这些患者都有一个共同特征:过去六个月内体重下降了至少5%,而且吃不下饭。他们把患者随机分成两组,一组每天口服100毫克阿那莫林,另一组吃安慰剂,为期12周。12周结束后的结果很清晰。ROMANA 1里,阿那莫林组患者平均增加了1.1公斤瘦体重,安慰剂组反而少了0.44公斤;体重方面,阿那莫林组多了2.2公斤,安慰剂组基本没变。ROMANA 2的结果方向完全一致,阿那莫林组患者瘦体重增加0.75公斤,安慰剂组掉了接近1公斤。这里要特别说一下"瘦体重"这个指标。它不是称上那个简单的数字,而是一个人在去掉所有脂肪之后剩下的重量。安慰剂组的患者在瘦体重下降,说明他们虽然可能也维持了体重甚至增加了脂肪,但有用的肌肉在流失。阿那莫林增加的,恰恰就是这块最难补的肉。
食欲改善比体重变化来得更快。阿那莫林组约83%的患者在用药第三周就报告食欲明显改善。ROMANA 3延长到24周的安全数据显示,疗效持续而副作用不累积。还有一个来自真实世界的数据值得一提。一项纳入217例多癌种患者的日本研究显示,3周食欲改善率58.1%,12周时体重增加超过2公斤的患者占41.5%。这些不是临床试验严格筛选后的理想人群,而是日常门诊里实际遇到的患者。回到那个最关心的问题:增重以后能活得更久吗?目前还没有专属的生存期大型研究给出确切答案。但ROMANA数据的事后分析发现了一件事,那些能够维持或增加瘦体重的患者,不管吃的是安慰剂还是阿那莫林,总生存期都比瘦体重持续流失的患者更长。这个发现意味着,保护肌肉本身就是保护生命。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿那莫林(Anamorelin/Adlumiz)有望为癌症恶液质患者带来体重和食欲的双重改善
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