米尔达替尼/米达美替尼/莫达美替尼(Gomekli/mirdametinib)用于治疗1型神经纤维瘤病（Neurofibromatose Typ 1，NF1）患者的丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibroma,PN）。这是一种可口服的靶向治疗药物，适用于2岁及以上儿童与成人中出现症状且无法手术切除的NF1相关肿瘤患者。该药物于2025年10月1日在德国上市，被美国FDA和欧盟委员会同时授予罕见病药物（Orphan Drug）资格，凸显其重要的临床意义。

　　一、作用机制

　　米达美替尼是一种选择性、非竞争性MEK1/2激酶抑制剂。通过阻断MEK通路活性，米达美替尼可抑制肿瘤细胞的过度增殖，从而减缓甚至缩小丛状神经纤维瘤的体积。这一机制针对NF1患者中核心的分子异常，是一种精准的靶向治疗策略。

　　二、适应症

　　本品单药适用于治疗2岁及以上1型神经纤维瘤病(NF1)患者的症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤(PN)。

　　三、用法用量

　　(一)给药前要求

　　本品治疗应由具有NF1相关肿瘤诊断和治疗经验的医生启动。

　　(二)常规剂量

　　推荐剂量为2mg/m²体表面积(BSA)，每日两次(约每12小时一次)，每个28天周期的前21天给药，最大单次剂量不超过4mg(即每日最大剂量8mg)。具体按体表面积调整的剂量如下：

　　体表面积0.40~0.69m²：1mg每日两次;

　　体表面积0.70~1.04m²：2mg每日两次;

　　体表面积1.05~1.49m²：3mg每日两次;

　　体表面积≥1.50m²：4mg每日两次。

　　注意：体表面积<0.40m²患者的推荐剂量尚未确定。

　　(三)疗程

　　持续治疗直至丛状神经纤维瘤进展或出现不可接受的毒性。

　　(四)漏服或呕吐处理

　　若漏服一次剂量，无需补服，按原计划服用下一次剂量即可;若服药后出现呕吐，也无需补服，继续等待下一次scheduled剂量。呕吐可按临床指征处理(如使用止吐药)。

　　(五)特殊剂型用法

　　2~＜6岁儿童或无法整粒吞咽胶囊的患者，可使用1mg分散片(也可选择胶囊剂)：

　　分散片可整片吞服，或放入5~10mL饮用水中搅拌至完全分散(无结块)后口服;若使用喂药杯或注射器给药，给药后需用少量水冲洗容器，确保全部剂量摄入;

　　也可通过肠内饲管给药：选择8French或更大的聚氯乙烯(PVC)或聚氨酯(PUR)材质饲管，将分散后的药液水平注入饲管，给药后再用5~10mL水冲洗饲管。

　　(六)一般给药说明

　　胶囊剂需整粒用温水送服，不得咀嚼、掰开或打开;

　　可与食物同服或空腹服用。

　　四、特殊人群用药

　　(一)老年人

　　65岁及以上患者无需调整剂量，但目前该人群的临床试验数据有限。

　　(二)肾功能损害

　　基于群体药代动力学分析，轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量;尚未在重度肾功能损害(肌酐清除率15~<30mL/min)或终末期肾病患者中进行研究，无明确剂量建议。

　　(三)肝功能损害

　　基于群体药代动力学分析，轻度肝功能损害(总胆红素＞ULN且≤1.5×ULN，或总胆红素≤ULN且AST>ULN)患者无需调整剂量;尚未在中度或重度肝功能损害患者中进行研究，无明确剂量建议。

　　(四)儿科人群

　　2岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立，无相关数据;2岁及以上儿童的药代动力学特征与成人相似。

　　五、注意事项与禁忌

　　对米达美替尼或制剂成分过敏者禁用。

　　治疗监测重点：

　　眼部毒性：可能出现视网膜静脉阻塞或色素上皮脱离。

　　治疗前及治疗期间需定期进行眼科检查。若出现视力障碍，应立即停药并评估。

　　心功能监测：治疗前及治疗期间应监测左心室射血分数（LVEF）。

　　建议前12个月每3个月复查一次超声心动图。

　　皮肤反应：可能出现皮疹、干燥、瘙痒等。

　　轻中度反应可对症处理，严重者需暂停或停药。

　　生育与避孕：

　　治疗期间及停药后6个月内，女性必须采取有效避孕措施。

　　男性需在治疗期间及停药后3个月内使用避孕套。

　　怀孕及哺乳期禁用。

　　潜在致癌性风险：目前尚不能完全排除长期应用引发DNA损伤或癌变的可能。

　　六、药物相互作用

　　代谢途径：通过UGT与羧酸酯酶（CES）代谢。

　　应避免同时使用UGT抑制剂（如丙磺舒、双氯芬酸）或UGT诱导剂（如利福平）。

　　避孕药相互作用：尚未确定是否影响口服避孕药效力，建议额外使用屏障避孕法。

　　与胃酸抑制剂合用：因药物溶解度不受pH影响，一般不受影响。

　　七、临床研究与疗效

　　米达美替尼的批准基于ReNeu IIb期临床试验（NCT03962543）结果。

　　该研究纳入114名NF1合并丛状神经纤维瘤患者（其中成人58例、儿童56例）。

　　主要结果如下：

　　客观缓解率（ORR）：成人41%，儿童52%，均为部分缓解。

　　缓解持续时间：超过12个月的比例分别为成人88%、儿童90%；

　　超过24个月的比例分别为成人50%、儿童48%。

　　中位缓解时间：约8个月。

　　这些结果显示，米达美替尼可显著缩小肿瘤体积，改善症状，并在多数患者中维持长期稳定。

　　八、警告和预防措施

　　(一)眼部毒性

　　患者若出现新发视力障碍需立即告知医生。临床试验中，成人患者常见视网膜静脉阻塞(RVO)和视网膜色素上皮脱离(RPED)：

　　治疗前、治疗期间定期及新发视力变化时需进行全面的眼科评估;

　　确诊RVO需永久停药;确诊有症状RPED需暂停治疗至消退，恢复时减量;无症状RPED可继续治疗，但每3周进行一次眼科评估直至消退。

　　(二)左心室射血分数(LVEF)降低

　　ReNeu研究中，成人患者无症状LVEF较基线降低≥10%的发生率为16%，儿科患者为27%，所有病例均无临床症状。

　　有LVEF受损史或基线LVEF低于机构LLN的患者尚未研究;

　　治疗前需通过超声心动图评估LVEF建立基线，治疗第一年每3个月评估一次，之后根据临床指征评估;治疗前LVEF需高于机构LLN;

　　根据LVEF下降程度，可通过暂停给药、减量或停药管理。

　　(三)皮肤毒性

　　ReNeu研究中，患者常见皮肤相关不良反应，包括皮疹(痤疮样和非痤疮样)、皮肤干燥、瘙痒、湿疹及毛发改变。

　　出现皮肤反应需及时联系医护人员;

　　早期可使用润肤霜等支持治疗;

　　根据皮疹严重程度，可暂停给药、减量或永久停药。

　　(四)致癌风险

　　临床暴露范围内无法排除对人类潜在的致癌风险。

　　(五)避孕与生殖健康

　　育龄期女性：本品可能导致胎儿伤害，治疗期间及末次给药后6个月内需采取有效避孕措施;治疗前需进行妊娠试验;不推荐未使用避孕措施的育龄期女性使用本品;

　　男性患者：治疗期间及末次给药后3个月内需采取有效避孕措施;

　　激素类避孕药：尚未评估本品对激素类避孕药暴露的影响，使用此类药物的女性需额外加用屏障避孕法(如避孕套);

　　妊娠：孕妇禁用;若女性患者或男性患者的女性伴侣在用药期间怀孕，需告知胎儿潜在风险;

　　哺乳：尚不清楚米达美替尼或其代谢产物是否经人乳排泄，治疗期间及末次给药后1周内需停止哺乳;

　　生育力：基于动物研究，本品可能损害育龄男性和女性的生育力，对人类生育力的潜在风险未知。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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