厄达替尼的靶向药物为转移性尿路上皮癌的治疗带来了新的曙光。在医学的广阔领域中，转移性尿路上皮癌一直是研究者们面临的挑战之一。这种疾病具有高度的侵袭性和转移性，传统的治疗手段往往难以达到理想的疗效。厄达替尼，作为一种革命性的靶向药物，在现代肿瘤治疗领域占据着重要的地位。它主要通过干扰成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的信号通路，实现对肿瘤细胞的抑制作用。特别是对于那些存在FGFR3或FGFR2基因突变的尿路上皮癌患者，厄达替尼展现出了显著的疗效。

　　BLC2001研究是一项多中心、开放标签、单臂二期临床试验，87例尿路上皮癌患者可供评估，中位年龄67岁，79%男性，74%白人，92%PS评分为0-1，66%的患者有转移病灶。97%患者均接受过至少1次含铂化疗，3例患者仅接受过新辅助化疗或辅助化疗。24%的患者接受过PD-1/L1免疫治疗。完全缓解率2.3%，部分缓解率29.9%，总有效率32.2%，中位有效持续时间5.4月。入组患者均携带至少一种FGFR2/3突变或融合，如FGFR3突变（R248C,S249C，G370C和Y373C），FGFR2融合（FGFR2-BICC1和FGFR2-CASP7）和FGFR3融合（FGFR3-TACC3和FGFR3-BAIAP2L1）。对于FGFR3突变（n=64），总有效率为40.6%；对于FGFR3融合（n=18），总有效率为11.1%；对于FGFR2融合（n=6），总有效率为0%。

　　厄达替尼是可逆性ATP竞争性抑制剂，区别于不可逆共价结合抑制剂（如futibatinib，与FGFR激酶域Cys残基共价结合）。可逆性意味着药物浓度降至IC~50~以下后，受体可恢复活性——这解释了为什么半衰期较长（~59小时）有利于维持持续抑制，也解释了为什么漏服可能导致激酶活性"反弹"。厄达替尼通过阻断FGFR自磷酸化，同时抑制上述四条通路的下游信号传导。在FGFR3融合/突变的尿路上皮癌细胞中，FGFR3的配体非依赖性二聚化（因突变导致胞外域构象改变）或融合蛋白导致的持续性激活可被厄达替尼有效阻断，使得RAS-MAPK通路的ERK磷酸化水平下降>80%，诱导G1期细胞周期阻滞和凋亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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