瑞司美替罗是一种口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原称非酒精性脂肪性肝炎NASH）治疗领域中首个达到Ⅲ期临床试验主要终点的药物。该药物可被肝细胞特异性摄取，通过THR-β调控多个肝脏代谢通路，从而减少脂肪堆积、促进脂肪酸代谢、减少肝脏炎症和调节胆固醇代谢。与非选择性甲状腺激素药物相比，瑞司美替罗对THR-β具有高度特异性，可避免因激活THR-α而对心脏、肌肉和骨骼产生副作用。
瑞司美替罗是甲状腺激素受体β（THR-β）的部分激动剂。在体外THR-β激活功能试验中，瑞司美替罗产生的最大反应为三碘甲状腺原氨酸（T3）的83.8%，半数有效浓度（EC50）为0.21微摩尔/升。在甲状腺激素受体α（THR-α）激动作用的同一功能试验中，瑞司美替罗相对于T3的效能为48.6%，半数有效浓度（EC50）为3.74微摩尔/升。甲状腺激素受体β（THR-β）是肝脏中主要的甲状腺激素受体亚型，刺激肝脏中的THR-β可减少肝内甘油三酯；而肝脏外（包括心脏和骨骼）的甲状腺激素作用则主要通过甲状腺激素受体α（THR-α）介导。
瑞司美替罗主要适用于伴有轻至中度肝纤维化（F1-F3期）的成人MASH患者，尤其适合合并肥胖、糖尿病、高血脂等代谢综合征的患者。使用前需通过肝脏活检或无创检测（如FibroScan）证实肝纤维化分期，排除肝硬化（F4期）、病毒性肝炎、酒精性肝病等其他肝脏疾病。此外，它需配合饮食控制和运动治疗，以优化疗效。对瑞司美替罗或药物成分过敏者、失代偿性肝硬化患者、孕妇及哺乳期妇女、18岁以下青少年禁用；中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B/C级）患者、正在使用强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）的患者需避免使用；轻度肝功能不全、老年患者、有胆囊疾病病史的患者需谨慎使用，使用前需由医生全面评估患者的身体状况、肝功能及代谢指标，确认符合用药条件后方可使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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