达拉非尼（Dabrafenib）是一种口服的BRAF激酶抑制剂，通过靶向抑制BRAF V600突变蛋白的活性，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活。该药物在黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）及甲状腺未分化癌（ATC）等BRAF V600突变阳性肿瘤的治疗中展现出显著疗效，成为精准医疗领域的重要突破。

　　BRAF V600突变是多种恶性肿瘤的关键驱动基因变异，尤其在黑色素瘤中发生率高达50%。达拉非尼通过与BRAF V600突变蛋白的ATP结合位点竞争性结合，抑制其激酶活性，从而阻断下游MEK和ERK的磷酸化，抑制肿瘤细胞的增殖与存活。临床研究显示，达拉非尼对BRAF V600E突变体的IC50值仅为0.65 nmol/L，而对野生型BRAF的抑制活性较低，体现了其高度的靶点选择性。

　　在黑色素瘤治疗中，达拉非尼单药或联合曲美替尼（Trametinib）已成为标准治疗方案。联合疗法通过同时抑制BRAF和MEK两个靶点，克服单药治疗中常见的MAPK通路再激活问题，显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。例如，COMBI-AD研究显示，达拉非尼联合曲美替尼用于Ⅲ期黑色素瘤术后辅助治疗，5年无复发生存率提升至52%，而安慰剂组仅为36%。

　　在黑色素瘤领域，达拉非尼的疗效已通过多项随机对照试验得到验证。一项针对BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤的临床试验中，达拉非尼单药治疗的中位PFS为7个月，显著优于对照组的1.8个月。联合曲美替尼后，患者的中位PFS延长至11.4个月，客观缓解率（ORR）高达68%。

　　在NSCLC治疗中，达拉非尼联合曲美替尼同样展现出优异疗效。一项全球多中心临床试验显示，该联合疗法用于BRAF V600突变阳性转移性NSCLC患者，ORR达到64%，中位PFS为14.6个月，中位OS为24.6个月。此外，该疗法还被批准用于BRAF V600突变阳性甲状腺未分化癌的治疗，ORR达59%，中位PFS为7.2个月。

　　达拉非尼的常见不良反应包括皮肤毒性（如皮疹、角化过度、掌跖红肿疼痛综合征）、发热、疲劳、关节痛及高血糖等。其中，皮肤毒性是最常见的不良反应，发生率超过60%，但多数为1-2级，可通过局部护理和剂量调整进行管理。高血糖的发生率约为20%，尤其在糖尿病或代谢综合征患者中需密切监测血糖水平。

　　严重不良反应包括新发恶性肿瘤（如皮肤鳞状细胞癌）、出血、静脉血栓及心肌病等。临床试验中，约10%的患者出现皮肤鳞状细胞癌，但手术切除后无需调整剂量。此外，联合曲美替尼可能增加发热、间质性肺炎及QT间期延长的风险，需定期监测心电图和肺功能。

　　达拉非尼作为BRAF V600突变阳性肿瘤的靶向治疗药物，通过精准抑制BRAF激酶活性，显著改善了患者的生存预后。联合曲美替尼的疗法进一步增强了疗效，成为多种肿瘤的标准治疗方案。然而，耐药问题及不良反应管理仍是临床实践中的挑战。未来，随着对耐药机制的深入研究和联合治疗策略的优化，达拉非尼有望为更多肿瘤患者带来生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)能够精准地作用于携带BRAF基因突变的肿瘤细胞

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