奥拉帕利是PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂。正常细胞依靠多种机制修复DNA损伤,但携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞,双链DNA修复功能缺陷,高度依赖PARP介导的单链修复。奥拉帕利通过抑制PARP活性,阻断单链修复,使DNA单链损伤在复制时转化为双链损伤。肿瘤细胞因缺乏双链修复能力,最终走向死亡,而正常细胞因具备完整修复机制不受影响,这便是“合成致死”原理。
奥拉帕利为口服制剂,卵巢癌维持治疗推荐剂量为300毫克/次,每日两次,每日总剂量600毫克,持续服用至疾病进展或不耐受。治疗其他癌症时剂量或有调整。服用时需整粒吞服,不可咀嚼、溶解或打开胶囊。若漏服,当天无需补服,按正常时间服用下一剂即可。
常见不良反应包括血液学毒性(贫血、白细胞及血小板减少)和胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)。血液学毒性可能引发疲劳、感染、出血,需定期监测血常规,必要时给予支持治疗;胃肠道反应可通过调整饮食、使用对症药物缓解。肝肾功能不全者需调整剂量,同时,患者使用其他药物前,应告知医生正在服用奥拉帕利,避免药物相互作用。
60岁晚期上皮性卵巢癌伴BRCA1突变患者,含铂化疗缓解后接受奥拉帕利维持治疗,无进展生存期超3年,较未用药患者复发推迟。45岁HER2阴性且胚系BRCA1突变的转移性乳腺癌患者,传统治疗无效后改用奥拉帕利,肿瘤缩小,疼痛缓解,生存期延长,凸显其精准治疗优势。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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