在肺癌的众多亚型中,小细胞肺癌(SCLC)以其高度侵袭性和较差的预后而备受关注。它约占所有肺癌病例的15%,具有早期易转移、对传统治疗耐药性强等特点,长期以来治疗选择有限。然而,随着医学研究的不断深入,新型药物塔拉妥单抗的出现,为小细胞肺癌患者带来了新的希望。
塔拉妥单抗(Tarlatamab)是一种双特异性T细胞接合剂(BiTE)抗体。它的独特结构使其能够同时靶向小细胞肺癌细胞表面的δ样配体3(DLL3)以及T细胞表面的分化簇3(CD3)。这种双靶向特性是其发挥抗癌作用的关键基础。
DLL3在约85-96%的SCLC患者的肿瘤细胞表面高度表达,而在正常健康细胞中表达极少,这一特性使得DLL3成为一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。塔拉妥单抗通过与这两个靶点结合,如同在癌细胞和T细胞之间搭建了一座桥梁,能够有效地引导T细胞对癌细胞发动攻击,从而实现对肿瘤细胞的精准打击,同时最大限度地减少对正常组织的损害。
当塔拉妥单抗与癌细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合后,会引发一系列的免疫反应。它首先激活T细胞,使其从静息状态转变为具有杀伤活性的状态。被激活的T细胞会识别并紧密结合表达DLL3的SCLC细胞,形成细胞溶解突触。在这个过程中,T细胞释放多种细胞毒性物质,如穿孔素、颗粒酶等,这些物质能够穿透癌细胞的细胞膜,导致癌细胞发生裂解死亡。
此外,激活的T细胞还可以分泌细胞因子,进一步招募和激活其他免疫细胞,如自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞等,形成一个强大的抗肿瘤免疫网络,从多个层面共同攻击肿瘤细胞,抑制肿瘤的生长、扩散和转移。
在安全性方面,患者最常见的不良反应(>20%)包括细胞因子释放综合征(CRS)、疲劳、发热、味觉障碍、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、便秘、贫血和恶心。其中,7%的患者因不良反应而永久停用塔拉妥单抗,导致1%以上患者永久停用的不良反应包括CRS(1.6%)和肿瘤溶解综合征(1.1%)。27%的患者因不良反应而中断塔拉妥单抗的给药,≥2%的患者需要中断给药的不良反应包括疲劳(3.2%)、CRS(2.7%)和呼吸道感染(2.1%)。虽然存在一定的不良反应,但通过合理的监测和管理,大多数患者能够耐受治疗。
塔拉妥单抗需通过静脉输注给药,输注时间通常为1小时以上。在给药过程中,为确保静脉导管通畅,需使用0.9%的注射用氯化钠冲洗静脉导管3-5分钟,然后使用输液泵以恒定流速静脉输注复溶和稀释后的塔拉妥单抗。
其推荐剂量方案较为特殊,采用逐步给药的方式以降低细胞因子释放综合征的风险。在第1周期第1天,初始剂量为1mg;第8天和第15天调整为10mg;完成递增剂量方案后,每两周给药一次10mg的塔拉妥单抗,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。在治疗前、每次给药前以及有临床指征时,都需要监测全血细胞计数,以评估患者的血液学状态,确保治疗的安全性和有效性。
塔拉妥单抗作为一种新型的双特异性T细胞接合剂,为小细胞肺癌患者,尤其是铂类耐药的患者提供了一种全新且有效的治疗选择。通过精准地靶向肿瘤细胞和激活免疫系统,它在临床试验中展现出了显著的疗效和较好的安全性。尽管存在一些不良反应,但通过合理的监测、管理和应对措施,患者能够在一定程度上耐受治疗,从而获得生存获益和生活质量的改善。随着对该药物研究的不断深入和临床应用的逐渐推广,相信塔拉妥单抗将在小细胞肺癌的治疗中发挥越来越重要的作用,为更多患者带来生命的曙光。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塔拉妥单抗(TARLATAMAB/IMDELLTRA)能够从多个层面遏制肿瘤的发展
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