在医学领域，攻克罕见病一直是极具挑战性的任务。神经纤维瘤病Ⅰ型（NF1）作为一种罕见的、进行性的常染色体显性遗传性疾病，给患者及其家庭带来了沉重的负担。司美替尼的出现，为这类患者带来了新的曙光，尤其是针对伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的NF1患者。

　　NF1患者多在幼年起病，临床表现复杂，以咖啡牛奶斑和神经纤维瘤为显著特征，并且可累及多系统。其中，30%-50%的NF1患者会出现丛状神经纤维瘤。这些瘤体的存在严重影响患者生活，不仅会导致毁容、疼痛，还会引发运动及气道功能障碍、视力受损，甚至膀胱或肠道功能障碍等症状。更为严重的是，丛状神经纤维瘤存在肿瘤恶变风险，极大地威胁着患者的生命健康。由于瘤体起源于神经且血供丰富，传统的手术治疗面临诸多难题，如术中出血风险高、术后神经功能障碍发生率高，对于头颈部等特殊部位的瘤体难以完全切除，术后复发率也高达66%。因此，开发有效的药物治疗迫在眉睫。

　　司美替尼属于丝裂原激活蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂。在细胞信号传导通路中，MEK1/2蛋白处于细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游，起着关键的调节作用。而MEK和ERK均是RAS调节的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，该通路在多种癌症中常常异常激活。司美替尼通过特异性地抑制MEK1/2的活性，阻断了RAF-MEK-ERK信号通路的传导。这就好比切断了肿瘤细胞生长和增殖的“信号高速公路”，使肿瘤细胞失去了持续生长和扩散的指令，从而有效抑制肿瘤生长。在NF1基因修饰小鼠模型中，口服司美替尼能够显著抑制ERK的磷酸化，减少神经纤维瘤的数量、体积以及增殖，为其临床应用提供了有力的理论依据。

　　SPRINT试验成果：在关键的Ⅱ期临床研究SPRINT中，司美替尼展现出了令人瞩目的疗效。该试验针对不能手术切除的PN患者，让患儿每日两次口服司美替尼进行治疗。结果显示，患儿的客观缓解率（ORR）达到了68%，即瘤体完全消失或体积缩小至少20%的患者占比达68%。与之相比，自然史患者3年仅有15%无疾病进展，而接受司美替尼治疗的患者3年无疾病进展率（PFS）高达84%。这一数据充分表明，司美替尼能够显著延缓疾病进展，为患者争取更长的稳定期。

　　在临床试验过程中，司美替尼总体耐受性良好。最常见的任何级别不良反应（发生率≥45%）主要包括胃肠道症状，如恶心、呕吐或腹泻，以及皮疹、血肌酸磷酸激酶升高、乏力等。不过，这些不良反应大多为轻至中度，如在SPRINT研究中，常见的呕吐、血肌酸磷酸激酶升高、腹泻和恶心等不良反应多为1-2级，在12个治疗周期内患者用药依从性超95%。对于出现的不良反应，医生可根据具体情况采取相应的措施，如调整药物剂量、给予对症治疗等，以确保患者能够持续接受治疗，减少不良反应对患者生活质量的影响。

　　司美替尼的出现为NF1相关丛状神经纤维瘤的治疗带来了革命性的变化，为患者提供了一种全新的、有效的治疗选择。随着研究的不断深入和临床应用的推广，相信司美替尼将在更多方面展现其治疗价值，为罕见病患者带来更多希望，改善他们的生活质量，延长生存时间。同时，医学工作者也在持续探索司美替尼在不同人群、不同病情阶段的最佳应用方案，以及与其他治疗手段的联合应用，以期进一步提高治疗效果，为攻克NF1等罕见病贡献更多力量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美替尼/科赛优(Koselugo/Selumetinib)在NF1相关丛状神经纤维瘤治疗中表现出色

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