长期以来，KRAS突变被视为肿瘤治疗的“硬核难题”，因其高突变率和传统药物难以干预的特点，导致患者预后不佳。阿达格拉西布（Adagrasib）作为新一代靶向抑制剂，通过精准锁定KRAS G12C突变，实现了对这一“不可成药”靶点的突破，为非小细胞肺癌和结直肠癌患者带来了显著的临床获益。 

　　阿达格拉西布的核心机制在于其独特的共价结合能力。KRAS G12C突变导致蛋白在GDP结合状态下异常稳定，持续激活致癌信号。阿达格拉西布通过与Cys12位点形成不可逆共价键，将突变蛋白“锁定”在非活性状态，从而阻断下游信号传导。这一机制不仅高效抑制突变蛋白，且对正常细胞影响极小，实现了精准靶向。其血脑屏障穿透性进一步确保了对转移病灶的控制。

　　阿达格拉西布主要适用于：1.经基因检测确认的KRAS G12C突变转移性NSCLC，用于经至少一线系统治疗后进展的患者；2.联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌。推荐剂量每日两次600毫克口服，整片吞服，可随或不随食物服用。若出现严重毒性（如3级以上肝功能异常），可减量至每日两次400毫克或暂停用药，必要时终止治疗。

　　需特别关注：治疗期间需监测肝功能、电解质及胃肠道症状；避免与强CYP3A抑制剂或诱导剂同服，可能影响药效；妊娠或哺乳期禁用，因其存在胎儿风险。

　　在NSCLC患者中，阿达格拉西布的ORR达42%，DCR高达78%，中位PFS超7个月，颅内病灶缓解率83%。在结直肠癌联合治疗中，ORR提升至58%，疾病进展风险降低45%。安全性方面，常见副作用包括腹泻、恶心、疲劳等，多数为轻至中度，通过早期干预（如止泻药、补液）可缓解。例如，某临床团队通过“副作用分级管理”，将严重腹泻发生率从20%降至12%，显著提升了患者耐受性。

　　阿达格拉西布通过精准靶向KRAS G12C突变，为肺癌和结直肠癌患者提供了突破性治疗选择。其高效控制肿瘤、改善生活质量及破解耐药的特性，显著改变了患者的生存前景。随着更多临床研究的深入和用药方案的优化，阿达格拉西布有望进一步扩大适应症，推动肿瘤治疗向更精准、个体化的方向迈进，为患者点亮新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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