癌症严重威胁人类健康，在肿瘤分子机制研究中，异柠檬酸脱氢酶（IDH）基因突变备受关注。IDH是三羧酸循环关键限速酶，IDH1突变常见于肿瘤早期，会使酶活性改变，产生异常代谢产物2-羟基戊二酸（2-HG）。2-HG积累通过影响细胞死亡、表观基因组和代谢，推动肿瘤发展。存在IDH1突变的瘤种有急性髓系白血病（AML）、胆管癌、软骨肉瘤和脑胶质瘤等，这些肿瘤侵袭性强、预后差，治疗难度大。

　　艾伏尼布是针对IDH1突变的强效口服靶向抑制剂，能精准抑制突变IDH1酶活性，减少2-HG生成，阻断肿瘤细胞异常代谢通路，诱导其向正常细胞分化。其口服吸收好、分布广、半衰期较长，适合每日一次给药，患者依从性高。代谢途径明确，代谢产物安全性经评估，可保证药物稳定发挥作用。

　　在临床试验中，艾伏尼布表现出色。治疗复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）时，单药治疗让部分患者病情受控、生存期延长，客观缓解率和中位缓解持续时间可观。初治AML患者用其联合阿扎胞苷，在AGILE研究中，中位总生存期达24.0个月，远超安慰剂联合组的7.9个月，完全缓解率等指标也更优。

　　针对胆管癌，ClarIDHy研究显示，艾伏尼布组中位无进展生存期2.7个月、总生存期10.3个月，显著高于安慰剂组的1.4个月和5.1个月，成首个获批治疗该群体的靶向药。

　　在软骨肉瘤和脑胶质瘤治疗中，艾伏尼布也有潜力。它获指南推荐用于IDH1突变型软骨肉瘤，治疗脑胶质瘤能延长无进展生存期，客观缓解率和疾病控制率较好。

　　安全性上，艾伏尼布不良反应多为轻中度，胃肠道反应和血液学毒性经处理后影响小。但仍需监测不良反应，及时调整方案。

　　艾伏尼布为IDH1突变肿瘤治疗带来变革，虽在耐药和联合治疗上需深入研究，但未来前景广阔。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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