急性髓系白血病（AML）是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中异常髓系原始细胞大量增殖，抑制正常造血功能。在AML患者中，约6%-10%存在异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变。携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病患者，治疗难度极大，传统化疗方案效果有限，患者预后较差，生存期较短，亟需更有效的治疗手段。
艾伏尼布是一种口服的、选择性的IDH1小分子抑制剂。IDH1是三羧酸循环中的一种关键酶，正常情况下负责催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG）。当IDH1发生突变时，其功能异常，会催化产生过量的2-羟基戊二酸（2-HG）。2-HG在细胞内积累，会抑制多种α-KG依赖的去甲基化酶，干扰细胞的表观遗传调控和分化，导致造血干细胞和祖细胞分化受阻，异常增殖，从而引发白血病。
艾伏尼布能够特异性地结合并抑制突变型IDH1的活性，减少2-HG的生成，降低细胞内2-HG水平。随着2-HG水平下降，受其抑制的去甲基化酶功能得以恢复，细胞的表观遗传调控和分化过程回归正常，促进白血病细胞向成熟细胞分化，同时抑制其增殖，进而达到治疗急性髓系白血病的目的。
艾伏尼布适用于治疗携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。复发是指患者经过治疗后达到完全缓解，但之后又出现白血病细胞复发；难治性则是指患者经过标准治疗方案后，病情未得到有效缓解，或缓解后短期内再次进展。这类患者由于病情复杂，对传统治疗反应不佳，治疗选择匮乏，而艾伏尼布为他们提供了新的治疗方向。
艾伏尼布为口服给药，推荐剂量为每日500mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。应整片吞服，不要咀嚼、破碎或分裂药片。可与食物同服或不同服，但需固定服药时间，以保证药物在体内的稳定浓度。
如果漏服一次剂量，且距离下一次服药时间超过12小时，应尽快补服；如果距离下一次服药时间不足12小时，则无需补服，按常规时间服用下一次剂量即可。若服药后发生呕吐，不要补服，在下次预定时间服用即可。
在一项针对携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病患者的临床试验中，共纳入了174例患者。结果显示，接受艾伏尼布治疗的患者中，完全缓解率为32.8%，完全缓解伴部分血液学恢复率为12.7%，总体缓解率达到45.5%。中位缓解持续时间为8.2个月，中位生存期为10.3个月。
患者张女士，58岁，被诊断为携带IDH1突变的难治性急性髓系白血病，经过多种化疗方案治疗后，病情仍未得到有效控制，身体状况逐渐恶化。在医生的建议下，她开始使用艾伏尼布治疗。治疗1个月后，复查发现骨髓中白血病细胞比例明显下降，血常规指标逐渐改善；治疗3个月后，达到完全缓解，各项症状明显减轻，生活质量得到极大提高。在治疗过程中，张女士出现了轻度的恶心症状，经对症处理后缓解，未影响治疗进程。
从实际应用来看，艾伏尼布的优势明显。首先，它具有高度的特异性，能够精准针对突变型IDH1，对正常细胞的影响较小，不良反应相对可控。其次，口服给药方式便捷，患者可在家中服用，提高了治疗的依从性。此外，对于传统治疗无效的患者，艾伏尼布能够显著提高缓解率，延长生存期，改善患者的生活质量，为携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病患者带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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