在癌症治疗的漫漫征途中，每一次新药的诞生都意味着一次新的突破，为无数患者带来新的希望。塞利尼索，作为一款创新型药物，正以其独特的作用机制和显著的临床疗效，在癌症治疗领域崭露头角。
塞利尼索是一种口服选择性核输出蛋白1（exportin 1，XPO1）抑制剂。XPO1在细胞生理活动中扮演着关键角色，它是富含亮氨酸的蛋白质从细胞核通过核孔复合体进入细胞质的主要转运受体蛋白，介导多种蛋白和RNA从细胞核到细胞质的输出，对于维持细胞内稳态至关重要。
然而，在几乎所有的恶性肿瘤中，都存在XPO1的突变或过度表达。这种异常导致肿瘤抑制蛋白等重要蛋白通过XPO1出核后失活，或者激发错误信号，使得癌细胞能够逃避凋亡，存活并不断恶化。塞利尼索如同一位精准的“分子卫士”，以缓慢可逆的方式特异性地阻抑XPO1。
塞利尼索的出现，为这部分患者带来了曙光。它被批准与地塞米松联用，适用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。不仅如此，塞利尼索在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等其他血液肿瘤以及部分实体瘤的治疗研究中，也展现出了潜在的应用价值，为更多癌症患者提供了新的治疗可能。
多发性骨髓瘤临床试验成果：在一项名为STORM的全球性II期研究中，塞利尼索联合低剂量地塞米松（Sd方案）用于治疗对至少两种蛋白酶体抑制剂（PI）、至少两种免疫调节剂（IMiD）及一种抗CD38单克隆抗体药物难治的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。研究结果显示，该方案为患者带来了显著的临床获益。随后，一项在中国展开的单臂、开放性MARCH研究，旨在验证STORM研究的数据。MARCH研究共入组82例复发或难治性MM患者，这些患者既往接受过中位5种疗法，全部对PI和IMiD难治，其中24.4%为三类药物难治，12.2%曾接受过CAR-T疗法治疗。经独立评审委员会确认，所有接受治疗患者的总体缓解率（ORR）为29.3%（95%置信区间：19.7，40.4）。三类药物难治的患者ORR为25.0%，既往接受过CAR-T疗法治疗的患者ORR更是高达50.0%。该研究中，患者的中位缓解持续时间（DOR）为4.7个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为3.7个月和13.2个月。多个亚组均观察到一致的疗效，充分证明了塞利尼索在多发性骨髓瘤治疗中的有效性，尤其是对于那些经过多线治疗、病情复杂的难治性患者。
子宫内膜癌临床试验突破：在SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055这项评估塞利尼索用于晚期或复发性子宫内膜癌一线维持治疗有效性和安全性的III期临床研究中，塞利尼索取得了阳性临床试验结果。研究达到了主要终点，即塞利尼索治疗组患者无进展生存期（PFS）与安慰剂组相比有显著的统计学改善。塞利尼索治疗组患者的中位PFS为5.7个月，安慰剂组为3.8个月，疾病进展或死亡风险降低30%。在p53野生型亚组中，塞利尼索治疗组中位PFS更是达到13.7个月，而安慰剂组仅为3.7个月，疾病进展或死亡风险降低62%。这一结果表明，塞利尼索在子宫内膜癌的维持治疗中具有巨大潜力，有望改变该疾病的治疗模式，为患者带来更长的无病生存时间。
展望未来，相信塞利尼索将在癌症治疗领域持续发光发热，随着研究的深入和临床经验的积累，它有望进一步优化治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。同时，塞利尼索的成功也为抗癌药物研发提供了新的思路和方向，激励更多科研人员投身于创新药物的研发，为人类攻克癌症这一重大疾病带来更多可能，让更多患者在抗癌之路上看到希望的曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)在复发难治性血液肿瘤的治疗中占据重要地位
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