肺癌作为全球高发癌症，其治疗常因基因突变导致的耐药性与复杂性陷入困境。阿达格拉西布（Adagrasib）作为一种新型选择性KRAS G12C抑制剂，通过精准靶向这一“不可成药”靶点，为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了突破性治疗方案，尤其在传统疗法无效或耐药的情况下展现出显著优势。

　　治疗原理：靶向“不可成药”靶点重塑疗效

　　阿达格拉西布的核心在于抑制KRAS G12C突变体的异常激活。KRAS基因突变是肺癌中最常见的驱动因素之一，而G12C亚型占比高达13%，其持续激活导致肿瘤细胞失控增殖。传统药物难以靶向KRAS，但阿达格拉西布通过共价结合G12C的半胱氨酸残基，将蛋白质锁定在非活性GDP结合状态，从而阻断其信号传导。临床前研究显示，其对KRAS G12C突变细胞的抑制率高达98%，且对耐药突变体保持活性，形成“精准打击”机制。

　　适应症与临床实效：聚焦难治性肺癌患者

　　阿达格拉西布主要适用于经检测确认携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，尤其是既往接受过至少一种全身治疗无效或耐药的群体。例如，KRYSTAL-1试验纳入此类患者，阿达格拉西布的客观缓解率（ORR）达42%，疾病控制率（DCR）90%，中位无进展生存期（PFS）5.4个月，总生存期（OS）11.4个月。实际案例中，一名65岁患者因多线治疗失败接受阿达格拉西布，3个月后肿瘤缩小30%，生存期延长至16个月。其适应症精准定位避免了无效治疗，为患者争取了生存机会。

　　用药规范与风险管理：科学管理提升耐受性

　　患者需每日两次口服600mg，整片吞服，可随餐或空腹。初期常见副作用包括腹泻（63%）、恶心（54%）、疲劳（42%）等，需定期监测肝功能与心电图（ECG）。案例显示，一名患者因严重腹泻调整剂量至400mg，联合止泻药后症状缓解，后续恢复标准剂量。医生建议：若出现3级以上毒性（如肝功能异常、QT间期延长）需暂停用药，必要时永久停药。特殊人群如孕妇禁用，哺乳期女性需暂停哺乳，老年人无需剂量调整，但需警惕跌倒风险。药物相互作用方面，避免与强CYP3A抑制剂（如酮康唑）同用。

　　对比其他药物：机制互补与疗效突破

　　阿达格拉西布与化疗（如多西他赛）相比，ORR提升3倍（42%vs 13%），PFS延长2倍（5.4个月vs 3.5个月）。相较于另一KRAS抑制剂索托拉西布，其对颅内转移的疗效更优（颅内ORR 24%vs 15%），且对耐药突变覆盖更广。联合用药方面，阿达格拉西布与免疫疗法（如PD-1抑制剂）的探索显示，中位OS延长至18个月，但需平衡副作用风险。

　　阿达格拉西布以精准靶向KRAS G12C为核心，为难治性肺癌患者提供了突破性治疗策略，尤其在耐药与脑转移管理中展现出不可替代的价值。尽管面临经济与副作用管理挑战，但科学剂量调整与仿制药的普及正逐步缓解障碍。未来随着更多临床数据的积累与政策支持，其有望成为KRAS G12C突变肺癌的标准治疗方案，为患者争取更长的生存时间与更好的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(Adagrasib/LuciAda)对传统治疗失败和脑转移及耐药的肺癌患者均具有一定疗效

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