奥拉帕利是一种多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,其作用机制基于“合成致死”原理。PARP是细胞内负责DNA损伤修复的关键酶,尤其在修复单链DNA断裂中发挥核心作用。当PARP被奥拉帕利抑制后,单链DNA断裂无法正常修复,会逐渐积累为双链DNA断裂。
对于存在BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤细胞,由于其自身同源重组修复通路已存在缺陷,无法修复积累的双链DNA断裂,最终导致肿瘤细胞凋亡。而正常细胞因具备完整的同源重组修复功能,可通过其他通路代偿,因此受奥拉帕利影响较小。这种精准靶向肿瘤细胞的特性,使其在保持疗效的同时降低了对正常组织的损伤。
奥拉帕利为口服制剂,推荐剂量为每次300mg,每日2次,整片吞服,不可咀嚼、压碎或溶解。建议在进餐或空腹时服用,两次服药间隔约12小时。
治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。若出现不良反应,可根据严重程度调整剂量,如降至每次250mg每日2次,必要时进一步降至200mg每日2次。特殊人群如轻度肾功能不全患者无需调整剂量,中度肾功能不全患者推荐剂量为每次200mg每日2次,重度肾功能不全患者不建议使用。
一名52岁卵巢癌患者,术后接受铂类化疗达到完全缓解,基因检测显示BRCA1突变。采用奥拉帕利进行维持治疗,每日两次300mg口服。治疗期间定期复查,未见明显肿瘤进展,无严重不良反应,仅出现轻度恶心,通过饮食调整后缓解。持续治疗24个月后,仍处于无进展状态,生活质量良好。该案例体现了奥拉帕利在BRCA突变阳性卵巢癌患者中延长无进展生存期的显著优势。
奥拉帕利的优势在于:一是精准靶向,对特定基因突变患者疗效显著;二是口服给药方便,患者依从性高;三是不良反应相对温和,多数患者可耐受长期治疗;四是在多种实体瘤中均有应用,适用范围广泛。作为PARP抑制剂的代表药物,奥拉帕利为携带DNA修复缺陷的肿瘤患者提供了全新的治疗选择,推动了肿瘤精准治疗的发展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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